[发明专利]通过在包含铜的催化剂组合物存在下氢化1-(4-异丁基苯基)乙酮来制备1-(4-异丁基苯基)乙醇的方法

说明书

描述了一种通过在包含铜和一种或多种除铜以外的金属的的催化剂组合物的存在下使1‑(4‑异丁基苯基)乙酮与氢气反应来制备1‑(4‑异丁基苯基)乙醇的方法，以及相应组合物和/或预组合物在由1‑(4‑异丁基苯基)乙酮制备1‑(4‑异丁基苯基)乙醇的催化氢化方法中的用途，所述预组合物包含铜的氧化物和一种或多种除铜以外的金属的氧化物的混合物。

本发明涉及一种通过在催化剂组合物存在下使1-(4-异丁基苯基)乙酮与氢气反应来制备1-(4-异丁基苯基)乙醇的方法，所述催化剂组合物包含铜和一种或多种除铜以外的金属，和相应组合物和/或预组合物(所述预组合物包含铜的氧化物和一种或多种除铜以外的金属的氧化物的混合物)在催化氢化方法中用于由1-(4-异丁基苯基)乙酮制备1-(4-异丁基苯基)乙醇的用途。

1-(4-异丁基苯基)乙醇(CAS登记号40150-92-3)是用于制备布洛芬(ibuprofen，INN；“IBU”)的方法中的关键中间体化合物，布洛芬是已知用于缓解疼痛的特性的非类固醇消炎药(“NSAID”)化合物。若干方法已经可用于通过选择性还原苯乙酮衍生物，特别是1-(4-异丁基苯基)乙酮(CAS登记号38861-78-8)来制备苯基取代的醇，包括1-(4-异丁基苯基)乙醇，其中应用催化方法：

文献EP 035420A2公开了一种制备1-(4-异丁基苯基)乙醇(也称为“IBPE”)的方法，其包括在不存在溶剂的情况下，使用经处理的活化镍催化剂(例如阮内镍)作为催化剂将4-异丁基苯乙酮(也称为“IBAP”)氢化。

F.Zaccharia等，Tetrahedron Letters 46(2005)，3695-3697报告了在没有添加剂的情况下，将芳基酮非均相选择性催化氢化为醇，例如1-(4-异丁基苯基)乙酮。所报告的实验涉及在溶剂存在下以间歇方式使用负载型铜催化剂。

文献WO 2007/006719A1描述了用于氢化羰基化合物的催化剂和方法。

鉴于已知的现有技术，仍然需要一种例如在反应选择性方面具有提高效率的制备1-(4-异丁基苯基)乙醇的方法，该方法可以作为连续方法进行，即适于大规模工业生产。例如，仍然需要一种制备1-(4-异丁基苯基)乙醇的方法，其中仅在尽可能小的程度上形成副产物，特别是1-乙基-4-异丁基苯，其在已知的1-(4-异丁基苯基)乙醇合成中通常是主要的副产物。由于1-(4-异丁基苯基)乙醇通常作为用于合成布洛芬的中间体化合物制备，因此与现有技术已知的方法相比，其中副产物的比例降低的制备1-(4-异丁基苯基)乙醇的方法具有简化1-(4-异丁基苯基)乙醇的纯化以符合药物产品所需高标准的优点。

出于经济和环境原因，仍需要这样的方法，其仅需要存在尽可能少的数量的化学品，并且例如可以在不存在除实际反应物，例如起始化合物(即1-(4-异丁基苯基)乙酮)以外的溶剂或添加剂情况下进行。理想地，当与现有技术已知的类似氢化方法相比时，该方法还应导致化合物1-(4-异丁基苯基)乙醇的收率增加。

因此，本发明的主要目的是提供一种以提高的效率，特别是以提高的选择性，更特别是以降低比例的作为副产物形成的1-乙基-4-异丁基苯来制备1-(4-异丁基苯基)乙醇方法，该方法可作为连续方法进行。本发明的目的还是提供该改进的方法，其中该方法需要存在尽可能少的数量的化学品，并且可例如用尽可能少量的除起始化合物以外的溶剂或添加剂，并且理想地在不存在溶剂的情况下进行。本发明的另一目的是提供与现有技术已知的方法相比导致1-(4-异丁基苯基)乙醇收率提高的替代方法。

本发明的另一目的是提供某些含铜催化剂组合物的新的和有用的用途，并拓宽它们的应用领域。

现已发现，本发明的主要目的和其他目的可通过一种制备1-(4-异丁基苯基)乙醇的方法来实现，所述方法包括以下步骤：

S3)在包含铜和一种或多种除铜以外的金属的催化剂组合物存在下使1-(4-异丁基苯基)乙酮与氢气反应，以便得到产物1-(4-异丁基苯基)乙醇，