[发明专利]包含外源性活化环的梭菌神经毒素在审
| 申请号： | 201980078275.8 | 申请日： | 2019-09-27 |
| 公开（公告）号： | CN113164565A | 公开（公告）日： | 2021-07-23 |
| 发明（设计）人： | A·库平斯基;L·洛夫洛克 | 申请（专利权）人： | 益普生生物制药有限公司 |
| 主分类号： | A61K38/48 | 分类号： | A61K38/48;C12N15/62 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 陈迎春;黄革生 |
| 地址： | 英国雷*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 包含 外源性 活化 神经 毒素 | ||
1.一种用于将单链梭菌神经毒素蛋白水解加工成相应的双链梭菌神经毒素的方法，所述方法包括：
a.提供单链梭菌神经毒素；和
b.使单链梭菌神经毒素与肠激酶或因子Xa接触；
其中所述单链梭菌神经毒素具有活化环，所述活化环包含多肽序列Cys-(Xaa)a-Ile-Asp/Glu-Gly-Arg-(Yaa)b-Cys(SEQ ID NO:1)；其中a＝1-10，b＝4-15；并且
其中肠激酶或因子Xa水解活化环的肽键，从而产生双链梭菌神经毒素。
2.根据权利要求1所述的方法，其中a＝2-4。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中a＝3。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中，b＝6-10。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中，b＝8。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述活化环包含多肽序列，所述多肽序列与SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3具有至少70％的序列同一性。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述活化环包含多肽序列，所述多肽序列与SEQ ID NO：2或SEQ ID No：3具有至少80％或90％的序列同一性。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述活化环包含多肽序列，所述多肽序列具有SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述活化环包含SEQ ID NO：2。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述活化环由SEQ ID NO：2组成。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单链梭菌神经毒素与肠激酶接触。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述梭菌神经毒素缺少梭菌神经毒素的功能性HC结构域。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述梭菌神经毒素是包含非梭菌靶向部分(TM)的重新靶向的梭菌神经毒素。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述梭菌神经毒素是包含TM的重新靶向的梭菌神经毒素，其中所述TM包含炭疽毒素保护性抗原(PA)或其片段。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述梭菌神经毒素具有多肽序列，所述多肽序列与包含以下序列的多肽具有至少70％的序列同一性：
a.SEQ ID No:52或其片段；和
b.SEQ ID NO:53,SEQ ID NO:54,SEQ ID NO:55,SEQ ID NO:56,SEQ ID NO:57,SEQ IDNO:58,SEQ ID NO:59或SEQ ID NO:60。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述梭菌神经毒素不是BoNT/C1。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述梭菌神经毒素选自：BoNT/A、BoNT/B、BoNT/D、BoNT/E、BoNT/F、BoNT/G、BoNT/X、和TeNT。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述梭菌神经毒素是BoNT/X、BoNT/E、嵌合BoNT或杂合BoNT。
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