[发明专利]VAP-1的抑制剂

权利要求书

1.具有结构式(I)的化合物：

或其烯烃异构体、互变异构体或同位素变体；或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药；

其中：

部分结构被表示为isor

符号---表示连接点；

X¹为＝N–、–NR⁸–、–O–或–S–；

X²为–N–或–CH–；

X³为–O–、–S–、–NH–、–CH₂–或–C(O)–；

Y为键、–O–、–S–、–NR⁷–、–OCX₂–、–(CH₂)_z2W–、-C(O)O-或-C(O)NH-；

W为键、–O–、–S–或–NH–；

z1和z2独立地为0至3的整数；

n1、n2、n5、n6、n7、n8和n12独立地为0至4的整数；

m1、m2、m5、m6、m7、m8、m12、v1、v2、v5、v6、v7、v8和v12独立地为1或2；

L¹为键、–O–、–S–、–NR^1L–、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、或者取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基、或者取代或未取代的亚杂芳基；

R^1L为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；

R¹独立地为氢、卤素、–CX^1.1₃、-CHX^1.1₂、-CH₂X^1.1、–CN、–SO_n1R^1A、–SO_v1NR^1BR^1C、-NHNR^1BR^1C、-ONR^1BR^1C、-NHC(O)NHNR^1BR^1C、-NHC(O)NR^1BR^1C、–N(O)_m1、–NR^1BR^1C、–C(O)R^1D、–C(O)OR^1D、–C(O)NR^1BR^1C、–OR^1A、-NR^1BSO₂R^1A、-NR^1BC(O)R^1D、-NR^1BC(O)OR^1D、–NR^1BOR^1D、–OCX^1.1₃、–OCHX^1.1₂、R¹²-取代或未取代的烷基、R¹²-取代或未取代的杂烷基、R¹²-取代或未取代的环烷基、R¹²-取代或未取代的杂环烷基、R¹²-取代或未取代的芳基、或者R¹²-取代或未取代的杂芳基，或至少一个氨基酸；

R²为氢、卤素、–CX^2.1₃、-CHX^2.1₂、-CH₂X^2.1、–CN、–SO_n2R^2A、–SO_v2NR^2BR^2C、–NR^2BR^2C、–C(O)R^2D、–C(O)OR^2D、–C(O)NR^2BR^2C、–OR^2A、–OCX^2.1₃、–OCHX^2.1₂、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；

R³和R⁴独立地为氢或–F；

R⁵为氢、卤素、–CX^5.1₃、-CHX^5.1₂、-CH₂X^5.1、–CN、–N₃、–SO_n5R^5A、–SO_v5NR^5BR^5C、-NHNR^5BR^5C、-ONR^5BR^5C、-NHC(O)NHNR^5BR^5C、-NHC(O)NR^5BR^5C、–N(O)_m5、–NR^5BR^5C、–C(O)R^5D、–C(O)OR^5D、–C(O)NR^5BR^5C、–OR^5A、-NR^5BSO₂R^5A、-NR^5BC(O)R^5D、-NR^5BC(O)OR^5D、–NR^5BOR^5D、–OCX^5.1₃、–OCHX^5.1₂、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；

R⁶为氢、卤素、–CX^6.1₃、-CHX^6.1₂、-CH₂X^6.1、–CN、–N₃、–SO_n6R^6A、–SO_v6NR^6BR^6C、-NHNR^6BR^6C、-ONR^6BR^6C、-NHC(O)NHNR^6BR^6C、-NHC(O)NR^6BR^6C、–N(O)_m6、–NR^6BR^6C、–C(O)R^6D、–C(O)OR^6D、–C(O)NR^6BR^6C、–OR^6A、-NR^6BSO₂R^6A、-NR^6BC(O)R^6D、-NR^6BC(O)OR^6D、–NR^6BOR^6D、–OCX^6.1₃、–OCHX^6.1₂、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；

R⁷为氢、卤素、–CX^7.1₃、-CHX^7.1₂、-CH₂X^7.1、–CN、–SO_n7R^7A、–SO_v7NR^7BR^7C、–NR^7BR^7C、–C(O)R^7D、–C(O)OR^7D、–C(O)NR^7BR^7C、–OR^7A、–OCX^7.1₃、–OCHX^7.1₂、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；

R⁸为氢、卤素、–CX^8.1₃、-CHX^8.1₂、-CH₂X^8.1、–CN、–SO_n8R^8A、–SO_v8NR^8BR^8C、–NR^8BR^8C、–C(O)R^8D、–C(O)OR^8D、–C(O)NR^8BR^8C、–OR^8A、–OCX^8.1₃、–OCHX^8.1₂、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；

R¹²为氢、卤素、–CX^12.1₃、-CHX^12.1₂、-CH₂X^12.1、–CN、–SO_n12R^12A、–SO_v12NR^12BR^12C、–NR^12BR^12C、–C(O)R^12D、–C(O)OR^12D、–C(O)NR^12BR^12C、–OR^12A、–OCX^12.1₃、–OCHX^12.1₂、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；

R^1A为氢、卤素、–CF₃、–CCl₃、–CBr₃、–CI₃、–COOH、–CONH₂、R^12A-取代或未取代的烷基、R^12A-取代或未取代的杂烷基、R^12A-取代或未取代的环烷基、R^12A-取代或未取代的杂环烷基、R^12A-取代或未取代的芳基、或者R^12A-取代或未取代的杂芳基；

R^1B为氢、卤素、–CF₃、–CCl₃、–CBr₃、–CI₃、–COOH、–CONH₂、R^12B-取代或未取代的烷基、R^12B-取代或未取代的杂烷基、R^12B-取代或未取代的环烷基、R^12B-取代或未取代的杂环烷基、R^12B-取代或未取代的芳基、或者R^12B-取代或未取代的杂芳基；

R^1C为氢、卤素、–CF₃、–CCl₃、–CBr₃、–CI₃、–COOH、–CONH₂、R^12C-取代或未取代的烷基、R^12C-取代或未取代的杂烷基、R^12C-取代或未取代的环烷基、R^12C-取代或未取代的杂环烷基、R^12C-取代或未取代的芳基、或者R^12C-取代或未取代的杂芳基；或者键合至同一氮原子上的R^1B和R^1C取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；

R^1D为氢、卤素、–CF₃、–CCl₃、–CBr₃、–CI₃、–COOH、–CONH₂、R^12D-取代或未取代的烷基、R^12D-取代或未取代的杂烷基、R^12D-取代或未取代的环烷基、R^12D-取代或未取代的杂环烷基、R^12D-取代或未取代的芳基、或者R^12D-取代或未取代的杂芳基；

R^2A、R^2B、R^2C、R^2D、R^5A、R^5B、R^5C、R^5D、R^6A、R^6B、R^6C、R^6D、R^7A、R^7B、R^7C、R^7D、R^8A、R^8B、R^8C、R^8D、R^12A、R^12B、R^12C和R^12D独立地为氢、卤素、–CF₃、–CCl₃、–CBr₃、–CI₃、–COOH、–CONH₂、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；或者键合至同一氮原子上的R^2B和R^2C；R^5B和R^5C；R^6B和R^6C；R^7B和R^7C；R^8B和R^8C；或R^12B和R^12C取代基可以任选地接合以形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；且

X、X^1.1、X^2.1、X^5.1、X^6.1、X^7.1、X^8.1和X^12.1独立地为–Cl、–Br、–I或–F。