[发明专利]抗PD-L1/抗4-1BB双特异性抗体及其用途

权利要求书

1.一种抗PD-L1/抗4-1BB双特异性抗体，所述抗PD-L1/抗4-1BB双特异性抗体包括抗PD-L1抗体或其抗原结合片段以及抗4-1BB抗体或其抗原结合片段，

其中，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段能够特异性地结合到人程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白的免疫球蛋白C(IgC)结构域，其中，所述IgC结构域由氨基酸残基133-225组成；

所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段包括：VH CDR1，具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列；VH CDR2，具有选自于由SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3组成的组的氨基酸序列；VH CDR3，具有选自于由SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:262、SEQ ID NO:263、SEQ ID NO:264、SEQID NO:265、SEQ ID NO:266和SEQ ID NO:267组成的组的氨基酸序列；VL CDR1，具有SEQ IDNO:6、SEQ ID NO:268和SEQ ID NO:269的氨基酸序列；VL CDR2，具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列；以及VL CDR3，具有SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:270、SEQ ID NO:271和SEQ ID NO:272的氨基酸序列；并且

所述抗4-1BB抗体或其抗原结合片段包括：VH CDR1，具有选自于由SEQ ID NO:10和SEQID NO:11组成的组的氨基酸序列；VH CDR2，具有选自于由SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:13组成的组的氨基酸序列；VH CDR3，具有选自于由SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:17组成的组的氨基酸序列；VL CDR1，具有SEQ ID NO:18的氨基酸序列；VLCDR2，具有SEQ ID NO:19的氨基酸序列；以及VL CDR3，具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗PD-L1/抗4-1BB双特异性抗体，其中，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段能够结合到所述PD-L1蛋白的氨基酸残基Y134、K162或N183中的至少一个。

3.根据权利要求2所述的抗PD-L1/抗4-1BB双特异性抗体，其中，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段能够结合到所述PD-L1蛋白的氨基酸残基Y134、K162和N183。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗PD-L1/抗4-1BB双特异性抗体，其中，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段不结合到所述PD-L1蛋白的免疫球蛋白V(Ig V)结构域，其中，所述Ig V结构域由氨基酸残基19-127组成。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗PD-L1/抗4-1BB双特异性抗体，其中，所述抗PD-L1/抗4-1BB双特异性抗体根据细胞表面上表达的PD-L1激活4-1BB信号。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗PD-L1/抗4-1BB双特异性抗体，其中，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段以及所述抗4-1BB抗体或其抗原结合片段中的每个独立地是嵌合抗体、人源化抗体或完全人抗体。