[发明专利]用于癌症诊断和治疗的新型FOLR1特异性结合蛋白

权利要求书

1.一种叶酸受体α(FOLR1)结合蛋白，其包含与SEQ ID NO：46的氨基酸序列具有70％至83％的序列同一性的氨基酸序列，其中对应于SEQ ID NO：46的第9、10、12、42、44、46、62、63、64、65、66、68和70位的氨基酸被如下取代：

SEQ ID NO：46的第9位选自E、L、S或N，并且

SEQ ID NO：46的第10位选自E、Q、Y或I，并且

SEQ ID NO：46的第12位选自Y、E、W或D，并且，

SEQ ID NO：46的第42位选自E、K、Y、Q或M，并且

SEQ ID NO：46的第44位选自L、Y、V或F，并且

SEQ ID NO：46的第46位选自Y、D或S，并且

SEQ ID NO：46的第62位选自L、R、D或I，并且

SEQ ID NO：46的第63位选自G、F、L或A，并且

SEQ ID NO：46的第64位选自G、D或Y，并且

SEQ ID NO：46的第65位选自A、D、Y、G或M，并且

SEQ ID NO：46的第66位选自V、H、Y或T，并且

SEQ ID NO：46的第68位选自K、D、P或T，并且

SEQ ID NO：46的第70位选自Q、P、T、W或H。

2.根据权利要求1所述的FOLR1结合蛋白，其包含与SEQ ID NO：46的序列同一性为75％至83％的氨基酸。

3.根据权利要求1或2所述的FOLR1结合蛋白，其中对应于SEQ ID NO：46的第11位的氨基酸选自K或R，并且对应于SEQ ID NO：46的第45位的氨基酸选自W、R或G。

4.根据权利要求1至3任一项所述的FOLR1结合蛋白，其包含

选自EEKY、EERY、EQKY、LYKE、SYKW或NIKD的氨基酸残基，其对应于SEQ ID NO：46的第9、10、11和12位，和

选自ELLWY、KLLWY、KLLRY、YLYWD、YLYGD、QLVWD或MLFWS的氨基酸残基，其对应于SEQ IDNO：46的第42、43、44、45和46位，和

选自LGGAVLKLQ、LGDAVLKLQ、LGGAVLKLP、RFGDHLDLT、RFGYHLDLT、DLGGYLPLW或IAYMTLTLH的氨基酸残基，其对应于SEQ ID NO：46的第62、63、64、65、66、67、68、69和70位。

5.根据权利要求1至4任一项所述的FOLR1结合蛋白，其进一步包含1、2、3、4、5个氨基酸位置的取代，所述氨基酸位置选自对应于SEQ ID NO：46的第6、8、13、14、20、23、24、25、29、30、31、32、33、34、48、49、51、52、58、59、60、71和72位的位置，优选选自K6V、K6Q、L8R、L8E、L8Y、I13T、T14A、T14P、S20C、S20G、I23T、I23V、E24G、E24A、N25D、K29R、K29E、K29T、I30V、I30L、Q31R、D32G、D32N、K33R、K33Q、E34A、K48E、Q49R、E51K、E51D、D52G、D58N、Y59H、N60T、N60S、L71P、R72G、R72Y或R72K中的任一种。

6.根据权利要求1至5任一项所述的FOLR1，其中所述FOLR1结合蛋白是包含多个根据权利要求1至5任一项所述的FOLR1结合蛋白的多聚体，优选是根据权利要求1至5任一项所述的FOLR1结合蛋白的二聚体，更优选是根据权利要求1至5任一项所述的FOLR1结合蛋白的同型二聚体。

7.根据权利要求1至6任一项所述的FOLR1结合蛋白，其包含分别选自SEQ ID NO：1-45和SEQ ID NO：69-74的组的氨基酸序列或选自与其具有至少90％同一性的氨基酸序列，或由分别选自SEQ ID NO：1-45和SEQ ID NO：69-74的组的氨基酸序列或选自与其具有至少90％同一性的氨基酸序列组成。