[发明专利]放射性免疫缀合物与检查点抑制剂组合疗法

权利要求书

1.一种在哺乳动物中诱导对肿瘤的免疫应答的方法，所述方法包含：

(i)将放射性免疫缀合物施用至所述哺乳动物，其中所述哺乳动物已接受或正在接受一种或多种检查点抑制剂；

(ii)将一种或多种检查点抑制剂施用至所述哺乳动物，其中所述哺乳动物已接受或正在接受放射性免疫缀合物；或者

(iii)在将放射性免疫缀合物施用至所述哺乳动物的同时，将一种或多种检查点抑制剂施用至所述哺乳动物。

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法包含将一种或多种检查点抑制剂施用至哺乳动物，其中所述哺乳动物已接受或正在接受放射性免疫缀合物。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中以较低有效剂量施用所述一种或多种检查点抑制剂。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中以较低有效剂量施用所述放射性免疫缀合物。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性免疫缀合物包含(i)靶向部分，(ii)接头，以及(iii)螯合部分或螯合部分的金属复合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶向部分能够结合至肿瘤相关抗原。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述肿瘤相关抗原是肿瘤特异性抗原。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述靶向部分是抗体或其抗原结合片段。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段是IGF-1R抗体或其抗原结合片段。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段是内皮唾液酸蛋白(TEM-1)抗体或其抗原结合片段。

11.根据权利要求5至10中任一项所述的方法，其中所述放射性免疫缀合物包含螯合部分的金属复合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述金属复合物包含放射性核素。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述放射性核素是α发射体。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述放射性核素是选自下组中的α发射体，所述组由以下各项组成：砹-211(²¹¹At)、铋-212(²¹²Bi)、铋-213(²¹³Bi)、锕-225(²²⁵Ac)、镭-223(²²³Ra)、铅-212(²¹²Pb)、钍-227(²²⁷Th)和铽-149(¹⁴⁹Tb)。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述放射性核素是²²⁵Ac。

16.根据权利要求5至15中任一项所述的方法，其中所述放射性免疫缀合物包含以下结构：

其中B是所述靶向部分。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述一种或多种检查点抑制剂包含PD-1抑制剂。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述PD-1抑制剂是抗体。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述一种或多种检查点抑制剂包含CTLA-4抑制剂。