[发明专利]靶向PD-L1和VEGF的重组蛋白

权利要求书

1.一种重组蛋白，包含：

-PD-L1抗体，其包含两条重链和两条轻链，所述重链的氨基酸序列如SEQ ID NO：2或4所示，所述轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示，以及

-血管内皮生长因子受体(VEGFR)的胞外Ig样结构域，其为VEGFR1的第二胞外Ig样结构域(VEGFR1D2)，其氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示，

其中所述VEGFR的胞外Ig样结构域经接头与所述PD-L1抗体的重链或轻链的N端、或重链的C端连接，

其中该重组蛋白能够同时与PD-L1、VEGF和Fc受体结合。

2.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中所述VEGFR的胞外Ig样结构域经接头与所述PD-L1抗体的重链的N端连接。

3.根据权利要求2所述的重组蛋白，其中VEGFR胞外Ig样结构域-接头-PD-L1抗体重链包含SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中所述VEGFR的胞外Ig样结构域经接头与所述PD-L1抗体的重链的C端连接。

5.根据权利要求4所述的重组蛋白，其中PD-L1抗体重链-接头-VEGFR胞外Ig样结构域包含SEQ ID NO：16所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中所述VEGFR的胞外Ig样结构域经接头与所述PD-L1抗体的轻链的N端连接。

7.根据权利要求6所述的重组蛋白，其中VEGFR胞外Ig样结构域-接头-PD-L1抗体轻链包含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列。

8.一种多核苷酸，其编码权利要求1-7中任一项所述的重组蛋白。

9.一种表达载体，其包含权利要求8所述的多核苷酸。

10.一种宿主细胞，其包含权利要求9所述的表达载体。

11.一种药物组合物，其包含权利要求1-7中任一项所述的重组蛋白、权利要求8所述的多核苷酸、权利要求9所述的表达载体、或权利要求10所述的宿主细胞，以及至少一种药学上可接受的载体。

12.权利要求11所述的药物组合物在制备一种用于治疗由VEGF或PD-L1过表达、或VEGF与PD-L1过表达引起的疾病的药物中的用途，其中所述疾病选自癌症、老年性黄斑变性(AMD)、糖尿病性视网膜病变、肝纤维化和血管肉瘤。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述癌症选自急性髓细胞样白血病(AML)、慢性髓细胞样白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、多发性骨髓瘤(MM)、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、和肾细胞癌。