[发明专利]嵌合抗原受体（CAR）组

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)组，其由两个、三个、或四个CAR分子组成，

其中，所述CAR组的每个成员与另一成员在其氨基酸序列上是不同的，以及

其中，所述组的每个CAR分子至少包含跨膜结构域和胞外结构域，其中所述胞外结构域包含其他多肽能够结合的一个或两个抗原结合部分和/或一个或两个结合位点，所述其他多肽各至少包含抗原结合部分，以及，其中所述组的至少一个CAR分子还包含胞内结构域，所述胞内结构域至少包含信号传导区，其可通过至少一个免疫受体基于酪氨酸的活性基序(ITAM)来转导信号，以及

其中，如果在细胞中表达，在每个CAR分子都包含胞内结构域的情况下，所述组的每个CAR分子的胞内结构域都位于细胞膜的细胞内侧；如果在细胞中表达，其中所述组的每个CAR分子的胞外结构域易位到细胞膜的细胞外侧，如果在细胞中表达，其中所述组的每个CAR分子的跨膜结构域位于细胞膜中；

其中，所述组的每个CAR分子的胞外结构域在其普遍的构象中不含半胱氨酸氨基酸部分，所述半胱氨酸氨基酸部分能够分别与所述组的其他CAR分子形成分子间二硫键，以及

其中，所述组的不同CAR分子的抗原结合部分和不同其他多肽的抗原结合部分特异于彼此非共价连接的不同靶抗原，以及

其中，所述组的CAR分子的每个单个抗原结合部分对其相应靶抗原的亲和力为1mM至100nM之间，以及

其中，另一多肽的每个单个抗原结合部分对其相应靶抗原的亲和力，或者可选择地，所述其他多肽对其相应CAR分子的结合位点的亲和力为1mM至100nM，以及

其中所述组的每个CAR分子包含至少一个异二聚化结构域，其可以与所述组的其他CAR分子介导限定的异二聚化，其中一对异二聚化结构域的所述异二聚化不依赖调节分子所发生，或者在不存在调节分子时发生并且由调节分子所减少，或者由调节分子所诱导并且任选地由另一调节分子所减少，其中调节分子能够在生理条件下与一对异二聚化结构域的至少一个成员结合，以及通过诱导或减少异二聚化、或者诱导或减少由两个、三个或四个CAR分子组成的非共价复合的CAR组形成。

2.根据权利要求1所述的CAR组，其中所述组的CAR分子的每个单个抗原结合部分对其靶抗原的亲和力在1mM至150nM之间，优选1mM至200nM之间，更优选在1mM至300nM之间，特别是1mM至400nM之间，以及

其中，另一多肽的每个单个抗原结合部分对其靶抗原的亲和力，或者可选择地，所述其他多肽对其相应CAR分子的结合位点的亲和力为1mM至150nM之间，优选1mM至200nM之间，更优选1mM至300nM之间，特别是1mM至400nM之间。

3.根据权利要求1所述的CAR组，其中所述组的CAR分子的每个单个抗原结合部分对其靶抗原的亲和力为500μM至100nM之间，优选250μM至100nM之间，更优选在125μM至100nM之间，特别是50μM至100nM之间，以及

其中，另一多肽的每个单个抗原结合部分对其靶抗原的亲和力，或者可选择地，所述其他多肽对其相应CAR分子的结合位点的亲和力为500μM至100nM之间，优选在250μM至100nM之间，更优选在125μM至100nM之间，特别在50μM至100nM之间。

4.根据权利要求1所述的CAR组，其中所述组的CAR分子的每个单个抗原结合部分对其靶抗原的亲和力在500μM至150nM之间，优选250μM至200nM之间，更优选在125μM至300nM之间，特别是50μM至400nM之间，以及

其中，另一多肽的每个单个抗原结合部分对其靶抗原的亲和力，或者可选择地，所述其他多肽对其相应CAR分子的结合位点的亲和力为500μM至150nM之间，优选在250μM至200nM之间，更优选在125μM至300nM之间，特别在50μM至400nM之间。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的CAR组，其中所述CAR组的抗原结合部分所特异性识别的靶抗原或其他多肽的抗原结合部分所特异性识别的靶抗原是天然存在的细胞表面抗原、与天然存在的细胞表面抗原结合的多肽、碳水化合物或脂质，其中所述其他多肽能够结合所述组的CAR分子。