[发明专利]MCL-1抑制剂的新晶型，其制备方法和含有它们的药物组合物

权利要求书

1.2-{[5-{3-氯-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基}-6-(4-氟苯基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基]甲氧基}苯基)丙酸(化合物A)的晶型M。

2.根据权利要求1的化合物A的晶型M，其为基本上纯的形式。

3.根据权利要求1或权利要求2的化合物A的晶型M，其特征在于其具有显示至少以下衍射线(布拉格角2θ，以度±0.2°表示)的X-射线粉末衍射图：8.94和18.24。

4.根据权利要求1或权利要求2的化合物A的晶型M，其特征在于其具有显示至少4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个或所有以下衍射线的X-射线粉末衍射图(布拉格角2θ，以度±0.2°表示):6.27；8.94；9.09；12.16；13.67；14.75；15.06；16.97；17.22；17.44；18.24；19.16；19.93；20.91；25.88。

5.根据权利要求4的化合物A的晶型M，其特征在于其有具有以下衍射线(布拉格角2θ，以度±0.2°表示)的X-射线粉末衍射图:8.94；13.67；14.75；17.22；18.24。

6.根据权利要求4的化合物A的晶型M，其特征在于其有具有以下衍射线(布拉格角2θ，以度±0.2°表示)的X-射线粉末衍射图:6.27；8.94；9.09；12.16；13.67；14.75；15.06；16.97；17.22；17.44；18.24；19.16；19.93；20.91；25.88。

7.根据权利要求6的化合物A的晶型M，其特征在于其具有以下X-射线粉末衍射图，其使用具有PIXCel 1D检测器的PANalytical Empyrean衍射仪以旋转透射模式测定，并以谱线位置(布拉格角2θ，以度±0.2°表示)和晶面间距d(以表示)表示:

8.根据权利要求1至7中任一项的化合物A的晶型M，其特征在于其具有固态¹³C CP/MASNMR谱，所述谱具有以下峰(以ppm±0.2ppm表示):175.1,153.7,134.8,108.9,71.4和35.1。

9.根据权利要求1至7中任一项的化合物A的晶型M，其特征在于其具有固态¹³C CP/MASNMR谱，所述谱具有以下峰(以ppm±0.2ppm表示):175.1,168.5,167.4,164.6,162.6,157.5,156.3,153.7,135.5,134.8,130.4,129.9,128.4,126.8,120.9,119.9,118.5,116.9,112.5,111.1,108.9,78.7,71.4,54.9,42.1,35.1和18.2。

10.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求中1至9中任一项的化合物A的晶型M以及一种或多种药学上可接受的载体、助流剂、稀释剂、赋形剂或稳定剂。

11.根据权利要求10的药物组合物，其用于治疗癌症、自身免疫疾病和免疫系统疾病。

12.根据权利要求11使用的药物组合物，其中所述癌症选自膀胱癌、脑癌、乳腺癌、子宫癌、慢性淋巴白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝癌、成淋巴细胞性白血病、急性髓性白血病、淋巴瘤、黑素瘤、恶性血液病、骨髓瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和小细胞肺癌。

13.根据权利要求1至9中任一项的化合物A的晶型M，其用作药物。

14.根据权利要求1至9中任一项的化合物A的晶型M，其用于治疗癌症、自身免疫疾病和免疫系统疾病。