[发明专利]多聚体T细胞调节多肽及其使用方法

权利要求书

1.一种T细胞调节多聚体多肽，其包含：

至少一种异二聚体，所述至少一种异二聚体包含：

a)第一多肽，所述第一多肽包含：

i)肽表位，其中所述肽的长度为至少4个氨基酸；和

ii)第一主要组织相容性复合物(MHC)多肽；

b)第二多肽，所述第二多肽包含第二MHC多肽，及

c)至少一种免疫调节多肽，

其中所述第一多肽和/或所述第二多肽包含所述免疫调节多肽。

2.如权利要求1所述的T细胞调节多聚体多肽，其中所述至少一种免疫调节多肽中的至少一个为变异免疫调节多肽，所述变异免疫调节多肽呈现出对同源共免疫调节多肽的亲和力与相应野生型免疫调节多肽对所述同源共免疫调节多肽的亲和力相比有所减小，

且其中所述表位以至少10^-7M的亲和力结合至T细胞上的T细胞受体(TCR)，

使得：

i)所述T细胞调节多聚体多肽结合至第一T细胞的亲和力比所述T细胞调节多聚体多肽结合第二T细胞的亲和力高至少25％，

其中所述第一T细胞在其表面上表达所述同源共免疫调节多肽和以至少10^-7M的亲和力结合所述表位的TCR，并且

其中所述第二T细胞在其表面上表达所述同源共免疫调节多肽，但在其表面上不表达以至少10^-7M的亲和力结合所述表位的TCR；且/或

ii)当通过生物层干涉术测量时，对照T细胞调节多聚体多肽对同源共免疫调节多肽的结合亲和力与包含野生型免疫调节多肽的变体的所述T细胞调节多聚体多肽对所述同源共免疫调节多肽的结合亲和力的比率范围为1.5:1至10⁶:1，其中所述对照包含所述野生型免疫调节多肽。

3.如权利要求2所述的T细胞调节多聚体多肽，其中：

a)所述T细胞调节多聚体多肽结合至所述第一T细胞的亲和力比其结合所述第二T细胞的亲和力高至少50％、至少2倍、至少5倍或至少10倍；且/或

b)所述变异免疫调节多肽结合所述共免疫调节多肽的亲和力为约10^-4M至约10^-7M、约10^-4M至约10^-6M、约10^-4M至约10^-5M；且/或

c)其中当通过生物层干涉术测量时，对照T细胞调节多聚体多肽对同源共免疫调节多肽的结合亲和力与包含野生型免疫调节多肽的变体的所述T细胞调节多聚体多肽对所述同源共免疫调节多肽的结合亲和力的比率为至少10:1、至少50:1、至少10²:1或至少10³:1，其中所述对照包含所述野生型免疫调节多肽。