[发明专利]5T4单域抗体及其治疗性组合物在审
| 申请号： | 201980080771.7 | 申请日： | 2019-10-09 |
| 公开（公告）号： | CN113518647A | 公开（公告）日： | 2021-10-19 |
| 发明（设计）人： | J·C·蒂莫尔;M·D·卡普兰;K·M·威利斯;R·A·潘迪特;A·N·萨纳布里亚;S·A·巴恩斯;M·E·哈尔;B·P·埃克曼;R·H·杰克逊 | 申请（专利权）人： | 印希比股份有限公司 |
| 主分类号： | A61P35/00 | 分类号： | A61P35/00;A61K47/68;C07K16/30;C07K14/725;C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | t4 抗体 及其 治疗 组合 | ||
1.一种5T4结合多肽构建体，其包含特异性结合5T4的至少一个仅重链的可变域(5T4VHH域)和结合至除5T4外的靶点的一或多个额外结合域。
2.如权利要求1的5T4结合多肽构建体，其中所述至少一个5T4 VHH域包含互补决定区1(CDR1)，其包含选自由SEQ ID NO:86至87和288至292、296和297组成的组的氨基酸序列；互补决定区2(CDR2)，其包含选自由SEQ ID NO:88至99、298和299组成的组的氨基酸序列；和互补决定区3(CDR3)，其包含选自由SEQ ID NO:100至102、300、301和303组成的组的氨基酸序列。
3.一种5T4结合多肽构建体，其包含至少一个仅有重链的可变域(5T4VHH域)，其包含互补决定区1(CDR1)，其包含选自由SEQ ID NO:86至87和288至292、296和297组成的组的氨基酸序列；互补决定区2(CDR2)，其包含选自由SEQ ID NO:88至99、298和299组成的组的氨基酸序列；和互补决定区3(CDR3)，其包含选自由SEQ ID NO:100至102、300、301和303组成的组的氨基酸序列。
4.如权利要求1至3中任一项的5T4结合多肽构建体，其中所述5T4为人类5T4。
5.如权利要求1至4中任一项的5T4结合多肽构建体，其中所述至少一个5T4 VHH域为人源化的。
6.如权利要求1、2、4和5中任一项的5T4结合多肽构建体，其中所述一或多个额外结合域结合至免疫细胞上的活化受体。
7.如权利要求6的5T4结合多肽构建体，其中所述免疫细胞为T细胞。
8.如权利要求6或7的5T4结合多肽构建体，其中所述活化受体为CD3(CD3ε)。
9.如权利要求8的5T4结合多肽构建体，其对5T4和CD3具有双特异性。
10.如权利要求6的5T4结合多肽构建体，其中所述免疫细胞为自然杀伤(NK)细胞。
11.如权利要求6或10的5T4结合多肽构建体，其中所述活化受体为CD16(CD16a)。
12.如权利要求11的5T4结合多肽构建体，其对5T4和CD16a具有双特异性。
13.如权利要求1、2、4和5中任一项的5T4结合多肽构建体，其中所述一或多个额外结合域结合至细胞因子受体。
14.如权利要求1、2和4至13中任一项的5T4结合多肽构建体，其中所述一或多个额外结合域包含抗体或其抗原结合片段。
15.如权利要求1、2和4至14中任一项的5T4结合多肽构建体，其中所述一或多个额外结合域为单价的。
16.如权利要求14或15的5T4结合多肽构建体，其中所述抗体或其抗原结合片段为Fv、经二硫键稳定的Fv(dsFv)、scFv、Fab、单域抗体(sdAb)。
17.如权利要求13的5T4结合多肽构建体，其中所述一或多个额外结合域为细胞因子或能够结合至所述细胞因子受体的其经截短的片段或变体。
18.如权利要求17的5T4结合多肽构建体，其中所述细胞因子为干扰素或其经截短的片段或变体。
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