[发明专利]确定连续病毒灭活反应器的关键工艺参数及设计和制造其的系统和方法

说明书

一种病毒灭活装置，包括至少一个实验性连续病毒灭活反应器，该反应器至少有入口、出口和管状流动路径，以及一种计算机系统，该系统根据实验性连续病毒灭活反应器可以设计、选择、制作和/或制造按比例缩放的实际反应器。管状流动路径包括一组交替的转弯，在入口和出口之间形成蛇形或交织图案。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年10月8日提交的美国临时申请第62/742,506号的权益，其内容通过引用明确并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及一种确定连续病毒灭活反应器的关键工艺参数及设计和制造其的系统和方法。

背景技术

目前，定义病毒颗粒在活塞流反应器(PFR)中的停留时间难以量化，因为在循环管道中工艺物料流流动期间会出现流体动力学现象，其中工艺物料流在管道中心的流量可以是工艺物料流平均流量的两倍，并且在管道壁附近几乎停滞。因此，目前确定病毒灭活的正确PFR参数的唯一方法是通过实验。这种反复试验的方法效率低下且耗时。

发明内容

在一方面，描述了一种用于设计、选择、制作和/或制造实际活塞流反应器的方法。该方法包括将包括可检测颗粒/示踪剂的工艺物料流引入具有已知曲率半径和已知内径的实验反应器中，其中该实验反应器与第一检测器和第二检测器中的至少一个连通；通过第一检测器和第二检测器中的至少一个检测实验反应器中工艺物料流的流速；通过第一检测器和第二检测器中的至少一个检测工艺物料流的流体相参数；通过第二检测器检测离开实验反应器的可检测颗粒/示踪剂；基于引入的包括可检测颗粒/示踪剂的工艺物料流，确定与实验反应器参数和流体相参数中的至少一个相关的经验值；确定与实验反应器参数和流体相参数中的至少一个相关的非经验值；以及基于所确定的经验值和所确定的非经验值设计、选择、制作和/或制造实际反应器。

在一方面，描述了用于确定、选择、制作和/或制造实际反应器尺寸的系统。该系统包含处理器；以及非暂时性机器可读存储介质，其存储可由处理器执行的机器可读指令，以：接收与第一检测器和第二检测器中的至少一个连通的实验反应器的参数；通过第一检测器和第二检测器中的至少一个检测实验反应器中包括可检测颗粒/示踪剂的工艺物料流的流速；通过第一检测器和第二检测器中的至少一个检测实验反应器中工艺物料流的流体相参数；通过第二检测器检测离开实验反应器的可检测颗粒/示踪剂；确定实验反应器的反应器参数和工艺物料流的流体参数中的至少一个的经验值；确定实验反应器的反应器参数和工艺物料流的流体参数中的至少一个的非经验值；为具有预定体积流体的实际工艺物料流设计、选择、制作和/或制造实际反应器，其中流体包括与实验反应器中的流体参数基本相似的参数。

在另一方面，描述了一种用于设计、选择、制作和/或制造用于在生物产品制造期间连续灭活病毒的实际反应器的系统。该系统包含具有已知曲率半径和已知直径并设计用于接收工艺物料流的实验反应器；与实验反应器连通的第一检测器和第二检测器中的至少一个，其中第一检测器和第二检测器中的至少一个检测工艺物料流的流体相参数，并且其中第二检测器检测离开实验反应器的可检测颗粒/示踪剂；处理器；以及非暂时性机器可读存储介质，其存储可由处理器执行的机器可读指令，以：确定对应于实验反应器和工艺物料流的流体中的至少一个的参数的经验值；确定对应于实验反应器和工艺物料流的流体中的至少一个的参数的非经验值；以及基于所确定的经验值和所确定的非经验值，为具有预定体积流体的实际工艺物料流设计、选择、制作和/或制造实际反应器。