[发明专利]2-氧代喹唑啉衍生物作为甲硫氨酸腺苷转移酶2A抑制剂

权利要求书

1.一种式(IA’)化合物、或其药学上可接受的盐：

其中：

w为CR³或N；x为CR⁴或N；y为CR⁵或N；z为CR⁶或N，其中：

R³为氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺酰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、环烷基烷氧基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、羟烷基、羟烷氧基、羟烷基氨基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、氨基烷基氨基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳烷基氧基、杂芳基氨基、杂环基、杂环基氧基、杂环基氨基、杂环基烷氧基、杂环基氧基烷氧基或杂环基氧基烷基氨基，其中杂环基或杂芳基本身或作为另一基团的一部分是未取代的或被独立地选自烷基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、羟基、卤素、氰基、烷氧基羰基、羟烷基、烷氧基烷基或氨基烷基的R^a、R^b和/或R^c取代；

R⁵为氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基磺酰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、羟烷基、羟烷氧基、羟烷基氨基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、氨基烷基氨基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基氨基、杂环基、杂环基氧基、杂环基氨基、杂环基氧基烷氧基或杂环基氧基烷基氨基，其中杂环基或杂芳基本身或作为另一基团的一部分是未取代的或被独立地选自烷基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、羟基、卤素、氰基、羟烷基、烷氧基烷基或氨基烷基的R^a、R^b和/或R^c取代；

R⁴和R⁶独立地为氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基；前提是：(i)w、x、y和z中最多两个可以为N，且(ii)R³、R⁴、R⁵和R⁶中的至少一个不是氢；

R¹为R⁷，其中R⁷为环烷基、桥环烷基、稠环烷基、螺环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、桥杂环基、稠杂环基或螺杂环基，其中芳基、杂芳基或杂环基是未取代的或被R^d、R^e和/或R^f取代；

R²为烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、氨基磺酰基烷基、-O-R⁸、-NR⁹R¹⁰或-X^b-R¹¹，其中：

R⁸为烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷氧基烷基、桥环烷基、桥环烷基烷基、稠环烷基、螺环烷基、螺环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基烷基、稠杂环基、稠杂环基烷基、桥杂环基、桥杂环基烷基、螺杂环基或螺杂环基烷基，其中芳基、杂芳基或杂环基本身或作为另一基团的一部分是未取代的或被R^g、R^h和/或Rⁱ取代；

R⁹为氢、烷基、氘代烷基或环烷基；和

R¹⁰为氢、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、氨基烷基、氨基磺酰基烷基、硫脲基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氰基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、环烷基、环烷基烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、环烷氧基烷基、桥环烷基、桥环烷基烷基、稠环烷基、螺环烷基、螺环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳基羰基、杂环基、杂环基烷基、杂环基羰基、杂环基氧基烷基、稠杂环基、稠杂环基烷基、桥杂环基、桥杂环基烷基、螺杂环基或螺杂环基烷基，其中芳基、杂芳基或杂环基本身或作为另一基团的一部分是未取代的或被R^j、R^k和/或R^l取代；

X^b为键或亚烷基；和

R¹¹为环烷基、桥环烷基、稠环烷基、螺环烷基、杂芳基、杂环基、桥杂环基、稠杂环基或螺杂环基，其中杂芳基或杂环基是未取代的或被R^m、Rⁿ和/或R^o取代；和

R^d、R^e、R^g、R^h、R^j、R^k、R^m和Rⁿ独立地选自烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、羟基、烷基磺酰基、卤素、氰基、羧基、烷氧基羰基、羟烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、磺酰基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、杂环基羰基和脲基；和

R^f、Rⁱ、R^l和R^o独立地选自烷基、环烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、羟基、卤素、氨基、烷基氨基、环烷基磺酰基氨基、氰基、氰基烷基、烷氧基羰基烷基、羧基烷基、氨基羰基烷基或-X^c-R¹²，其中X^c为键、亚烷基或杂亚烷基，并且R¹²为任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环基；前提是当R¹是杂环基时，R^f不是羟基；

前提是：

(1)当是其中(a)当R²是哌嗪-1-基、2-甲基哌嗪-1-基或1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基，R³和R⁶是氢，R⁴是氯，R⁵是溴或5-甲基吲唑-4-基时，则R¹不是2-异丙基苯基；(b)当R²和R⁶是甲基且R³、R⁴和R⁵是氢时；或R²和R³是甲基且R⁴、R⁵和R⁶是氢时，则R¹不是2,5-、2,6-或2,8-二甲基喹啉-4-基或2-甲基-5-甲氧基-、2-甲基-6-甲氧基-或2-甲基-8-甲氧基喹啉-4-基；(c)当R²是氨基或乙酰氨基，R⁴是二甲基氨基，且R³、R⁵和R⁶是氢时，则R¹不是4-羟基-5-羟甲基-四氢呋喃-2-基；(d)当R⁵是氟，R³、R⁴和R⁶是氢且R²是4-氨基羰基甲基-2-甲基苯基氨基时，则R¹不是4-氟-2-(2-噻唑-2-基甲氧基)苯基、4-氟-2-(2-吡啶-2-基甲氧基)苯基或4-氯-2-甲氧基苯基；(e)当R⁶是氟，R³、R⁴和R⁵是氢，且R²是4-氨基羰基甲基-2-甲基苯基氨基时，则R¹不是4-氟-2-甲氧基苯基；(f)当R¹是4-氯-2-乙氧基苯基，R⁵是氟，且R³、R⁴和R⁶是氢时，则R²不是3-(2-氧代咪唑烷-1-基)-2-甲基苯基氨基；

(2)当是时，则当R¹是4-羟基-5-羟甲基呋喃-1-基，R⁵是氨基，R³是甲氧基时；则R²不是氨基；和

(3)当是时，则当R¹是4-羟基-5-羟甲基呋喃-1-基，R⁴和R⁵中之一是氢，R⁴和R⁵中另一个是甲基或R⁴和R⁵均为甲基时，则R²不是氨基。