[发明专利]用于治疗疾病的化合物及其筛选方法

权利要求书

1.一种识别化合物的方法，该化合物调节与包含凝聚物相关分子的一种或多种凝聚物有关的特性，所述方法包含：

(a)使所述化合物与包含一种或多种凝聚物的细胞组合物或能够形成一种或多种凝聚物的细胞组合物接触，和

(b)测定与所述一种或多种凝聚物有关的特性，

其中，与参比相比，所述特性的调节指示所述化合物调节与所述一种或多种凝聚物有关的特性。

2.根据权利要求1所述的方法，其中基于以下中的任何一种或多种测定与所述一种或多种凝聚物有关的特性：

(i)包含和/或不包含所述凝聚物相关分子的凝聚物的数目；

(ii)所述一种或多种凝聚物的尺寸；

(iii)所述一种或多种凝聚物的位置；

(iv)所述一种或多种凝聚物的分布；

(v)所述一种或多种凝聚物的表面积；

(vi)所述一种或多种凝聚物的组成；

(vii)所述一种或多种凝聚物的流动性；

(viii)所述一种或多种凝聚物的凝固；

(ix)所述一种或多种凝聚物的溶解；

(x)纤维形成的存在和/或量；

(xi)所述凝聚物相关分子的位置；

(xii)所述凝聚物相关分子向所述一种或多种凝聚物中的分隔；和

(xiii)所述凝聚物相关分子的聚集。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述一种或多种凝聚物在所述细胞组合物中的一个或多个细胞内。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，进一步包含在步骤(b)之前使所述细胞组合物经受凝聚物形成条件。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，进一步包含在步骤(a)之前使所述细胞组合物经受凝聚物形成条件。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述凝聚物形成条件是以下中的任何一种或多种：

(i)氧化应激源；

(ii)线粒体电子传输链抑制剂；

(iii)热应激源；

(iv)渗透压应激源；

(v)高渗应激源；和

(vi)糖酵解抑制。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述凝聚物相关分子是多肽。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述凝聚物相关分子是野生型多肽。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述凝聚物相关分子是突变多肽。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述凝聚物相关分子选自：FUS、EWSR1、TIAL1、PABPC1和G3BP1。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述细胞组合物中的细胞表达所述凝聚物相关分子。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述细胞组合物包含HeLA、iPSC或iPSC MN细胞。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，进一步包含对所述细胞组合物的至少一部分成像。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，进一步包含使所述细胞组合物的至少一部分与固定剂接触。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，进一步包含使所述细胞组合物的至少一部分与染色剂接触。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，进一步包含使所述细胞组合物的至少一部分与DNA损伤条件接触。