[发明专利]用于防止组织粘连的高浓缩蛋白质组合物

说明书

本文公开了一种抗粘连试剂盒，该抗粘连试剂盒由以下项构成：(i)纤维蛋白原溶液组分，该纤维蛋白原溶液组分包含：浓度为约5mg/ml至25mg/ml的纤维蛋白原；以及浓度在0.1μM至1mM范围内的游离钙离子；以及(ii)凝血酶组分，该凝血酶组分包含凝血酶。本文还公开了一种抗粘连试剂盒，该抗粘连试剂盒由以下项构成：(i)纤维蛋白原溶液组分，该纤维蛋白原溶液组分包含浓度为总蛋白质的8重量％至25重量％的纤维蛋白原，以及任选地浓度在0.1μM至1mM范围内的游离钙离子；其中总蛋白质浓度在约80mg/ml至120mg/ml的范围内；以及(ii)凝血酶组分，该凝血酶组分包含凝血酶。本文还公开了使用试剂盒例如以提供抗粘连可固化组合物的方法。

技术领域

本发明尤其涉及用于防止组织粘连的试剂盒、组合物和方法。更具体地但非排他地，本发明涉及用于防止组织粘连的蛋白质组合物。

背景技术

腹内手术中的问题之一是术后粘连的产生。此类粘连通常导致疼痛、不适、不动，并且在一些情况下导致不育症和甚至危及生命的肠绞窄，这常常需要第二次手术程序来去除这些粘连。第二次手术程序也具有形成粘连的风险。因此，防粘连具有重要的医学意义。

当前可用的解决方案要么效率不足，要么需要大量的血浆源材料，要么费力，要么工业适用性有限。

WO98055140公开了一种纤维蛋白原浓缩物，该纤维蛋白原浓缩物的纤维蛋白原浓度小于总蛋白质的80％并且具有总蛋白质的至少20％的天然存在的血浆蛋白，诸如纤连蛋白、因子VIII、血管性血友病因子(von Willebrand factor)、因子XIII和玻连蛋白。

EP 1837039公开了一种织物粘连剂，该织物粘连剂在液体或冷冻状态下具有稳定性并且储存在纤维蛋白原制剂中，其中添加了离液物质，其中凝血酶制剂可减少或防止术后织物粘连疾病。

US 6,965,014公开了一种可生物侵蚀的纤维蛋白材料，该可生物侵蚀的纤维蛋白材料通过混合纤维蛋白原和凝血酶而获得，该纤维蛋白原和凝血酶用特定高补剂强度介质重配或稀释，不含钙。此类纤维蛋白基生物材料可形成具有适合用作抗粘连屏障的细纤维和小孔尺寸的紧密结构。

US 6,613,325公开了一种纤维蛋白聚合物膜，该纤维蛋白聚合物膜通过将与天然凝血材料最相似的材料施加到外科手术粘连形成物而形成。

Wiseman D等人,The effect of tranexamic acid in fibrin sealant onadhesion formation in the rat,J.Biomed.Mater.Res.B Appl.Biomater.(2004)；68(2):222-30描述了含有氨甲环酸或抑肽酶的纤维蛋白可降低粘连的发生率和严重性。

本文对上述参考文献的承认不应被推论为意味着这些以任何方式与本发明所公开的主题的专利性相关。

发明内容

本发明尤其涉及用于防止组织粘连的试剂盒、混合物、水凝胶、方法和组合物。更具体地讲但并非排他地，本发明涉及用于防止组织粘连的含蛋白质试剂盒和组合物。

根据本发明的一个方面，提供了一种抗粘连试剂盒，该抗粘连试剂盒包括至少两个容器：

(i)第一容器，该第一容器包含纤维蛋白原溶液组分，该纤维蛋白原溶液组分包含：

浓度为约5mg/ml至25mg/ml的纤维蛋白原；以及浓度在0.1μM至1mM范围内的游离钙离子；以及

(ii)第二容器，该第二容器包含凝血酶组分，该凝血酶组分包含凝血酶。

在一些实施方案中，第一容器和第二容器在试剂盒中不直接接触。在一些实施方案中，纤维蛋白原溶液组分和凝血酶组分在试剂盒中不直接接触。

根据本发明的另一方面，提供了一种抗粘连试剂盒，该抗粘连试剂盒包含：