[发明专利]复杂基质中分析物的定量质谱分析中基质效应校正的方法

权利要求书

1.用于通过分析系统定量样品中的一个或多个分析物的方法，所述分析系统包括分离单元、添加柱后溶液的装置以及检测单元，所述检测单元包括耦合通过电离源的质谱仪，所述方法包括：

a.通过以下一个或多个步骤，对样品中的分析物和柱后注入的内部标准(PCI-IS)诱导基质效应：

i.在分离后以及在引入到质谱仪的电离源前(本文称为柱后)，将一个或多个测试基质(基质B)添加到洗脱液；

ii.通过将样品基质与其他测试基质(基质C)混合，改变样品基质(基质A)的组成；

iii.改变样品基质(基质A)的浓度；

以及

b.将最匹配分析物对基质效应的响应的一个或多个柱后注入的内部标准(PCI-IS)与每个分析物匹配，以及

c.将分析物匹配的PCI-IS标识以及可选地相关联的响应数据存储在库中；以及

d.将分析物匹配的PCI-IS应用到其他样品中的分析物，以校正在电离期间分析物对基质效应的峰响应，以及可选地使用响应数据获得分析物的(绝对)定量。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，分析物能够是尚未指定结构的特征；或者是具有已知的结构、没有参考材料可获取的化合物；或者是由于成本或不稳定性而参考材料的使用不实际的化合物；或者是具有已知的结构、参考材料可获取的化合物。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，分离单元被配置以及可操作以产生液体流，所述分离单元为诸如液相色谱单元、超临界流体色谱和/或在线固相提取单元。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，电离源是电喷雾电离源。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(1a，i)中，所述一个或多个基质包括预期对样品中的分析物诱导基质效应的至少一个化合物或多个化合物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤(1a)中，能够形成加合物的一种或多种盐和/或离子化合物，具有表面活性的化合物，和/或具有高质子亲和力的化合物，和/或生物学来源的基质、其一部分，或预期对样品中的分析物诱导基质效应的其他化合物被采用。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，在(1a，ii)中，测试基质包括本质上不对分析物诱导基质效应的溶剂或溶剂的组合，生物学来源的基质、其一部分，和/或预期对样品中的分析物诱导基质效应的一种或多种化合物。

8.根据权利要求1所述的方法，用于为每个分析物确定最匹配分析物对基质效应的响应的PCI-IS，包括：

(a)为样品中的每个分析物确定信号，例如峰面积，其由以下重建：每个PCI-IS，以及优选地在样品准备前或期间添加的内部标准，其分别在有和没有根据(1a)诱导基质效应的情况下；

(b)评估哪个PCI-IS化合物或化合物的组合最匹配分析物对诱导的基质效应的响应。

9.根据权利要求8所述的方法，用于在有和没有诱导基质效应的情况下，对每个分析物确定每个PCI-IS和内部标准重建信号，包括以下一个或多个：

a.可选地，在分析前向样品添加一个或多个内部标准；

b.样品的分析物经受于分析系统，同时向洗脱液添加一个或多个柱后PCI-IS(溶液)；

c.通过应用权利要求(1a)中指定的程序中的一个或多个，在重复样品的分析物经受于分析系统同时，诱导基质效应；

d.在相同的分析运行中，将在每个样品中逐扫描分析物的信号(或强度)除以PCI-IS信号(或强度)，得出PCI-IS重建的分析物信号(或峰响应)；

e.可选地，在相同的测量运行中，将逐扫描的每个内部标准的信号(或强度)除以其匹配的PCI-IS的信号(或强度)，得出PCI-IS校正的内部标准信号(或峰响应)；

f.可选地，在相同的测量运行中，将PCI-IS重建的分析物信号(或峰响应)除以适用的PCI-IS校正的内部标准信号(或峰响应)，得出PCI-IS和内部标准重建的峰响应。