[发明专利]HSD17B13表达的调节剂

权利要求书

1.一种化合物，所述化合物包含由12至30个连接的核苷组成的经修饰的寡核苷酸，其中所述经修饰的寡核苷酸具有包含SEQ ID NO：8-2896的核碱基序列中任一个的至少8、至少9、至少10、至少11、或至少12个连续核碱基的核碱基序列。

2.一种化合物，所述化合物包含由12至30个连接的核苷组成的经修饰的寡核苷酸，其中所述经修饰的寡核苷酸具有包含SEQ ID NO：8-2896中任一个的核碱基序列的核碱基序列。

3.一种化合物，所述化合物包含经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸具有由SEQID NO：8-2896中任一个组成的核碱基序列。

4.一种化合物，所述化合物包含由12至30个连接的核苷组成的经修饰的寡核苷酸，其中所述经修饰的寡核苷酸具有核碱基序列，所述核碱基序列包含具有至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16个连续核碱基的部分，所述部分与SEQID NO：2的核碱基3439-3454、3552-3567、3754-3769、3963-3978、4406-4421、4123-4138、4139-4154、4991-5006、5045-5060、5662-5677、6476-6491、6478-6493、17992-18007、21138-21153、21415-21430、21442-21457或21597-21612的等长部分100％互补，并且其中所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO：2至少85％、至少90％、至少95％或100％互补。

5.一种化合物，所述化合物包含由12至30个连接的核苷组成的经修饰的寡核苷酸，其中所述经修饰的寡核苷酸具有包含SEQ ID NO：286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448、1595和819中任一个的核碱基序列。

6.一种化合物，所述化合物包含经修饰的寡核苷酸，所述经修饰的寡核苷酸具有由SEQID NO：286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448、1595和819中任一个组成的核碱基序列。

7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中所述寡核苷酸在所述寡核苷酸的整个长度上与SEQ ID NO：2至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或100％互补。

8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中所述经修饰的寡核苷酸包含至少一个选自以下的修饰：至少一个经修饰的核苷间连接、包含经修饰的糖部分的至少一个经修饰的核苷、和包含经修饰的核碱基的至少一个经修饰的核苷。

9.如权利要求8所述的化合物，其中所述经修饰的核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接。

10.如权利要求8或9所述的化合物，其中所述经修饰的寡核苷酸的至少一个核苷是2’-取代的核苷或二环核苷。

11.如权利要求10所述的化合物，其中所述二环核苷的二环糖部分选自由以下组成的组：4′-(CH₂)-O-2′(LNA)；4′-(CH₂)₂-O-2′(ENA)；和4′-CH(CH₃)-O-2′(cEt)。

12.如权利要求8-11中任一项所述的化合物，其中所述经修饰的核苷是2’-O-甲氧基乙基核苷。

13.如权利要求8-12中任一项所述的化合物，其中所述经修饰的核碱基是5-甲基胞嘧啶。