[发明专利]用于PTP1B相关病症的反义疗法

权利要求书

1.一种分离或纯化的反义寡聚体，其靶向编码PTPN1前体mRNA的核酸分子，其中所述反义寡聚体具有选自包含SEQ ID NO：1-4、10-15、18、19、23-25、27、29、31-41的列表的核碱基序列，所述核碱基序列具有经修饰的骨架结构，并且其中所述反义寡聚体抑制PTP1B的表达。

2.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其通过外显子跳跃来诱导PTPN1前体mRNA的选择性剪接。

3.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其诱导外显子2的外显子跳跃。

4.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中所述反义寡聚体含有一个或多个经受选择性化学过程或修饰的核苷酸位置，所述选择性化学过程或修饰选自包含以下各项的列表：(i)经修饰的糖部分；(ii)对RNA酶H的抗性；(iii)寡聚模拟化学过程。

5.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中通过以下各项对所述反义寡聚体进行进一步修饰：(i)化学缀合至一部分；和/或(ii)用细胞穿透肽标记。

6.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中如果所述反义寡聚体中存在尿嘧啶，则所述反义寡聚体的所述尿嘧啶(U)由胸腺嘧啶(T)替代。

7.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其是磷二酰胺吗啉代寡聚体(PMO)或2’-O-甲氧基乙基RNA(2’-O-MOE)。

8.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其是2’-O-甲基RNA寡聚体(2’-OMe)。

9.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其是SEQ ID NO:33。

10.一种用于诱导PTPN1前体mRNA的选择性剪接的方法，所述方法包括以下步骤：

提供根据权利要求1至9中任一项所述的反义寡聚体中的一种或多种，并且允许所述寡聚体结合至靶核酸位点。

11.一种药物、预防或治疗组合物，其用于治疗、预防或改善受试者中与PTP1B相关联的疾病的影响，所述组合物包含：

一种或多种根据权利要求1至9中任一项所述的反义寡聚体；以及

一种或多种药物上可接受的载体和/或稀释剂。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述与PTP1B相关联的疾病是2型糖尿病、肥胖症和实体癌。

13.一种治疗、预防或改善与PTP1B相关联的疾病的影响的方法，所述方法包括以下步骤：

将有效量的一种或多种反义寡聚体或药物组合物施用至受试者，所述药物组合物包含一种或多种根据权利要求1至8中任一项所述的反义寡聚体。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述与PTP1B相关联的疾病是2型糖尿病、肥胖症和实体癌。

15.一种表达载体，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的反义寡聚体。

16.根据权利要求1至9中任一项所述的纯化和分离的反义寡聚体用于制备药物的用途，所述药物用于治疗、预防或改善与PTP1B相关联的疾病的影响。

17.根据权利要求1至9中任一项所述的纯化和分离的反义寡聚体用于治疗、预防或改善与PTP1B相关联的疾病的影响的用途。

18.根据权利要求16或17所述的用途，其中所述与PTP1B相关联的疾病是2型糖尿病、肥胖症和实体癌。