[发明专利]神经系统细胞疗法

说明书

本发明涉及通过治疗有效量的含有一种或多种神经系统细胞类型(例如，神经元)或多能细胞(例如，间充质干细胞)的细胞群的合成组织的给药来再生神经系统组织或治疗神经障碍的方法，其中细胞群包埋在生物相容性的模块化合成水凝胶中。在一些优选的实施方案中，模块化合成水凝胶包括与糖胺聚糖如透明质酸交联的PEG水凝胶。

技术领域

本说明书总体涉及细胞治疗领域。更具体地，本说明书涉及用于产生人神经组织模拟构建体以在体内再生神经组织和/或治疗神经病症的方法。

背景技术

神经障碍给人们带来了巨大的健康负担。神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症、帕金森病、亨廷顿病，以及中风在我们的社会中正变得越来越普遍。事实上，中风是发达国家成人残疾的主要原因。许多神经障碍都与神经元丢失导致特异性神经递质缺乏有关，例如帕金森病中脑多巴胺能神经元丢失。

虽然恢复神经递质水平的药理学方法已经使用多年(例如，在帕金森病中使用L-DOPA)，但这种治疗途径有许多众所周知的缺点。例如，在患者身上确定有效的治疗药物剂量是非常具有挑战性的，因为治疗窗口实际上随着时间的推移而缩小。事实上，这些药物最终变得无效。因此，长期需要改进的方法来有效地治疗神经障碍中的神经递质缺陷和功能丧失。一种相对较新的方法，细胞疗法，是基于给药与疾病相关的细胞类型，以恢复神经传递和功能，例如，胎儿多巴胺能神经元移植治疗帕金森病。然而，虽然这是一种很有前途的方法，但迄今为止的成功受到许多因素的限制，包括移植细胞的存活率相对较低，供体细胞缺乏成熟度和/或连接性，以及供体细胞在宿主神经组织内所需位置的定位不佳。因此，不断需要改进的细胞治疗方法来治疗神经障碍，以解决这些不足之处。

发明内容

本发明涉及通过组织模拟构建体给药修复神经系统组织和/或治疗神经障碍，该组织模拟构建体基于包埋在生物相容性模块化合成水凝胶中的一种或多种细胞类型的3D培养和成熟。

因此，在一个方面，本发明提供用于修复有需要的受试对象的神经系统组织的方法，其包括向受试对象施用治疗有效量的包括细胞群的合成组织，细胞群包括(a)一种或多种神经系统细胞类型，或(b)多能细胞；其中细胞群包埋在生物相容性的模块化合成水凝胶内。

在另一方面，本发明提供用于在有需要的受试对象中治疗神经障碍的方法，其包括向受试对象施用治疗有效量的包括细胞群的合成组织，细胞群包括(a)一种或多种神经系统细胞类型，或(b)多能细胞；其中细胞群包埋在生物相容性的模块化合成水凝胶内。

在另一方面，本发明提供一种用于在有需要的受试对象中修复神经系统组织或治疗神经障碍的方法，该方法包括向受试对象施用治疗有效量的合成组织，合成组织通过包括以下步骤的方法获得：

(i)将包括(a)一种或多种神经系统细胞类型，或(b)多能细胞的细胞群包埋在模块化合成水凝胶中；以及

(ii)培养包埋的细胞群一段时间。

在一个实施方案中，受试对象患有选自由以下组成的组的神经障碍：阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森氏病、亨廷顿病、中风、缺血性中风、出血性中风、视神经疾病、脊髓损伤、周围神经损伤、脱髓鞘疾病和创伤性脑损伤。在一些实施方案中，待治疗的受试对象有外科手术伤口。

在一个实施方案中，多能细胞是间充质干细胞。

在一个实施方案中，神经系统细胞类型选自神经元、神经祖细胞、神经胶质细胞及其任何组合组成的组。

在一个实施方案中，细胞群包括神经元。

在一个实施方案中，神经元选自单胺能神经元、儿茶酚胺能神经元、谷氨酸能兴奋神经元、GABA能抑制神经元、运动神经元、胆碱能神经元及其任何组合组成的组。

在一个实施方案中，细胞群包括多巴胺能神经元。在一个实施方案中，细胞群包括神经元或多巴胺能神经元，其是预定比例的兴奋性和抑制性神经元。