[发明专利]用于生成治疗递送平台的方法

权利要求书

1.一种用于在微流体装置中工程化生物靶标的方法，所述方法包括：

在所述微流体装置的微流体混合通道中，将怀疑包含所述生物靶标的生物样品与多个免疫磁性颗粒在流体中混合以形成混合物；

如果存在所述生物靶标，则使所述生物靶标与所述混合物中的所述免疫磁性颗粒反应并结合以形成颗粒/靶标复合物；

通过在所述室内施加磁场将所述颗粒/靶标复合物固定在所述微流体装置的室中；

通过使所述靶标与多个活性部分或活性剂接触而工程化所述颗粒/靶标复合物中的所述靶标，其中所述靶标的表面为用所述活性部分修饰的表面，或者其中所述多个活性剂负载在所述靶标内以产生工程化靶标；以及

自所述颗粒/靶标复合物光解释放所述工程化靶标，其中所述颗粒在所述室中保持固定，并且其中所述工程化靶标被洗涤至下游所述微流体装置的出口。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述生物靶标选自由以下组成的组：细胞、细胞外囊泡和类囊泡细胞成分。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述细胞外囊泡是胞外体或微粒体。

4.根据权利要求3所述的方法，所述方法进一步包括：

将细胞引入至所述微流体装置的细胞培养室中；

在允许释放所述胞外体的条件下培养所述细胞；以及

将所述胞外体引入至所述混合通道中用于与所述多个免疫磁性颗粒混合。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述细胞选自由以下组成的组：树突状细胞、干细胞、免疫细胞、巨核细胞系祖细胞和巨噬细胞。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述活性部分识别并特异性结合至所述生物靶标上的表面蛋白。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，在所述工程化步骤之后，基本上所有的所述表面蛋白都与活性部分结合，使得所述靶标基本上被所述活性部分包覆。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述免疫磁性颗粒具有500nm或更大的直径。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述免疫磁性颗粒中的每一个与所述样品中的多个所述生物靶标反应，使得所述颗粒/靶标复合物包括结合至单个中央颗粒的多个所述生物靶标。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，每个颗粒每次结合单一类型的生物靶标，使得相同类型的生物靶标结合至各颗粒上。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述光解释放包括在所述微流体室中将所述颗粒/靶标复合物暴露于光。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，在所述暴露后约15分钟内释放所述靶标。

13.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法在所述微流体装置中以连续过程进行，优选自所述混合到在所述出口处收集所述工程化靶标在90分钟内或更短。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述活性部分是抗原肽。

15.根据权利要求1所述的方法，其中，所述活性剂是药物、核苷酸、CRISPRCas9系统、小分子化合物、化学治疗剂等。

16.根据权利要求1所述的方法，其中，所述微流体装置平面基底包括入口，所述入口经由在所述入口和所述室之间延伸的微流体通道与所述室流体连通，所述室在所述入口的下游并且与出口流体连通，所述出口在所述室的下游。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述微流体装置包括用于将所述样品、所述免疫磁性颗粒和洗涤缓冲液引入至所述装置中的多个入口。