[发明专利]治疗巨细胞动脉炎

说明书

本发明特别提供了治疗巨细胞动脉炎的方法，所述方法包括相对于对照，在足以改善、稳定或减少巨细胞动脉炎的一种或多种症状的治疗期内，以治疗有效剂量和一定的施用间隔向需要治疗的受试者施用GM‑CSF拮抗剂(例如，抗GM‑CSFRα抗体或抗GM‑CSF抗体)的步骤。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年8月6日提交的美国临时专利申请序列号62/883,378和于2019年7月30日提交的国际申请PCT/US2019/44231的权益和优先权，其要求以下美国临时申请序列号的优先权：于2018年11月9日提交的62/758,127；于2018年12月19日提交的62/782,194；和于2019年1月28日提交的62/797,813，其各自的内容并入本文中。

以引用方式并入序列表

2019年11月4日创建且大小为3.77KB的名为“KPL-034WO2_SL_ST25.txt”的文本文件的内容在此整体以引用方式并入。

背景技术

巨细胞动脉炎(GCA)被认为是原发性全身性血管炎的最常见形式。所述疾病的特征在于倾向于颈动脉颅支的中大血管的炎症。据估计，这种疾病在美国的发病率为～75,000至150,000。风险因素包括年龄、性别、种族和地理区域、家族史以及与其它疾病和健康病状，例如风湿性多肌痛的关联。如果不治疗，GCA可导致失明，可引起主动脉神经炎和中风，并且可能是致命的。

疾病的病因尚不清楚。目前的患者护理包括在疑似诊断后对患者进行类固醇治疗。普遍接受的GCA疾病管理过程是高剂量皮质类固醇治疗，通常从40-60毫克/天的口服强的松(prednisone)开始。尽管对一些患者有效，许多人不能够停用皮质类固醇，因为随着剂量的减少，其继续经历疾病发作，并且鉴于类固醇相关的并发症，需要保留类固醇的治疗方案。因此，所述领域存在需要解决的大量未满足的医疗需求。

发明内容

本发明尤其提供了治疗GCA的方法。在一个方面，本发明基于对粒细胞集落刺激因子在疾病的病理生理学中的作用的最新理解。本发明提供一种治疗巨细胞动脉炎(GCA)的方法，其包括向需要治疗的受试者施用包含粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)拮抗剂的组合物。如本文所用，“GM-CSF拮抗剂”是指与GM-CSF或其受体(GM-CSFR)相互作用以减少或阻断(部分或完全)将由GM-CSF与其同源受体的结合引起的信号转导的抑制剂、化合物、肽、多肽、蛋白质或抗体。在一些实施方案中，GM-CSF拮抗剂是抗GM-CSF抗体。在一些实施方案中，GM-CSF拮抗剂是粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体α(GM-CSFRα)拮抗剂。GM-CSF受体拮抗剂是对人类GM-CSFRα具有特异性的抗体。抗GM-CSFRα抗体是人类或人源化抗体。

在一些实施方案中，抗GM-CSFRα抗体是马夫利列单抗(mavrilimumab)。马夫利列单抗和其变体的分离和特征描述于先前的申请中，例如WO2007/110631，其以引用的方式完全并入。在一些实施方案中，抗GM-CSFRα抗体包含由SEQ ID NO:6定义的轻链互补决定区1(LCDR1)、由SEQ ID NO:7定义的轻链互补决定区2(LCDR2)和由SEQ ID NO:8定义的轻链互补决定区3(LCDR3)以及由SEQ ID NO:3定义的重链互补决定区1(HCDR1)、由SEQ ID NO:4定义的重链互补决定区2(HCDR2)和由SEQ ID NO:5定义的重链互补决定区3(HCDR3)。

在一些实施方案中，抗体是如前述专利申请中所描述的抗GM-CSFRα抗体的变体。在一个实施方案中，抗GM-CSFRα抗体包含具有与SEQ ID NO:2至少90％一致的氨基酸序列的轻链可变区和具有与SEQ ID NO:1至少90％一致的氨基酸序列的重链可变区。在一个实施方案中，轻链可变区具有示出于SEQ ID NO:2中的氨基酸序列；并且重链可变区具有示出于SEQ ID NO:1中的氨基酸序列。