[发明专利]用于疟疾疫苗的RNA

权利要求书

1.一种用于疫苗的编码RNA，其包括：

a)至少一个异源5’非翻译区(5’-UTR)和/或至少一个异源3’非翻译区(3’-UTR)；和

b)可操作地连接到所述3’-UTR和/或5’-UTR的至少一个编码序列，所述编码序列编码衍生自疟原虫的环子孢子蛋白(CSP)的至少一种抗原蛋白、或者其免疫原性片段或免疫原性变体。

2.根据权利要求1所述的编码RNA，其中疟原虫选自恶性疟原虫(Pf)、诺氏疟原虫(Pk)、卵形疟原虫(Po)、类卵形疟原虫(Ps)或间日疟原虫(Pv)。

3.根据权利要求1或2所述的编码RNA，其中疟原虫是恶性疟原虫(Pf)，优选恶性疟原虫3D7。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的编码RNA，其中编码序列还编码至少一种异源肽或蛋白质元件，所述异源肽或蛋白质元件选自异源信号肽、接头、辅助表位、抗原聚类结构域或跨膜结构域。

5.根据权利要求4所述的编码RNA，其中异源信号肽衍生自根据SEQ ID NO：6208的SPARC、根据SEQ ID NO：6207的HsIns-iso1、根据SEQ ID NO：6205的HsALB或根据SEQ IDNO：6206的lgE，或者这些中任一项的片段或变体。

6.根据权利要求4所述的编码RNA，其中辅助表位衍生自根据SEQ ID NO：6272的P2辅助表位、根据SEQ ID NO：6273的PADRE辅助表位、根据SEQ ID NO：6274的HBsAg载体基质，或者这些中任一项的片段或变体。

7.根据权利要求4所述的编码RNA，其中抗原聚类结构域衍生自根据SEQ ID NO：10162的铁蛋白、根据SEQ ID NO：10153的2，4-二氧四氢蝶啶合酶(LS)、根据SEQ ID NO：6274的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)，或者这些中任一项的片段或变体。

8.根据权利要求4所述的编码RNA，其中跨膜结构域衍生自根据SEQ ID NO：6302的HA的跨膜结构域，或者其片段或变体。

9.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中至少一种抗原蛋白包含，优选地以N-端至C-端的方向包含：

a)任选地，选自SEQ ID NO：6205-6208的一种异源分泌型信号序列；

b)衍生自疟原虫的CSP的至少一种蛋白，或其片段或变体；

c)任选地，选自SEQ ID NO：6272、6273或6274或其片段或变体的至少一种异源辅助表位；

d)任选地，选自SEQ ID NO：6274、10153或10162或其片段或变体的至少一种异源抗原聚类结构域，和

e)任选地，选自SEQ ID NO：6302或其片段或变体的至少一种异源跨膜结构域，

其中a)、b)、c)、d)和/或e)可以是相连的，优选地是通过选自SEQ ID NO：6241-6244、10141、10147的至少一种肽接头元件相连的。

10.根据前述权利要求中任一项所述的编码RNA，其中至少一种编码序列编码与SEQ IDNO：1-36、2081-2120、2481-2886、8742-8753、10080中任一项相同或者至少70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的至少一种氨基酸序列，或这些中的任意免疫原性片段或免疫原性变体。