[发明专利]细胞周期蛋白依赖性激酶7的抑制剂及其用途在审
申请号: | 201980086903.7 | 申请日: | 2019-12-27 |
公开(公告)号: | CN113557017A | 公开(公告)日: | 2021-10-26 |
发明(设计)人: | N.S.格雷;T.张;N.P.克维亚特科夫斯基;J.蒋;M.郝;Z.何 | 申请(专利权)人: | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/4162 | 分类号: | A61K31/4162;C07D487/04 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 许斐斐 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 细胞周期 蛋白 依赖性 激酶 抑制剂 及其 用途 | ||
1.式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物或前药,其中:
环A是碳环基、杂环基、芳基或杂芳基;
R1为下式:
其中:
L3是键或取代或未取代的C1-4烃链,任选地,其中所述烃链的一个或多个碳单元独立地被-C=O-、-O-、-S-、-NRL3a-、-NRL3aC(=O)-、-C(=O)NRL3a-、-SC(=O)-、-C(=O)S-、-OC(=O)-、-C(=O)O-、-NRL3aC(=S)-、-C(=S)NRL3a-、反-CRL3b=CRL3b-、顺-CRL3b=CRL3b-、-C≡-、-S(=O)-、-S(=O)O-、-OS(=O)-、-S(=O)NRL3a-、-NRL3aS(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)2O-、-OS(=O)2-、-S(=O)2NRL3a-或-NRL3aS(=O)2-替代,其中,RL3a是氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的C1-6烷基或氮保护基,且其中RL3b的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基,或两个RL3b连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基;
L4是键或取代或未取代的支链的或非支链的C1-6烃链;
RE1、RE2和RE3中的每一个独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-CN、-CH2OREE、-CH2N(REE)2、-CH2SREE、-OREE、-N(REE)2、-Si(REE)3或-SREE,其中REE的每个实例独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基,或两个REE连接形成取代或未取代的杂环基;
或RE1和RE3,或RE2和RE3,或RE1和RE2连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基;
RE4是离去基团;
RE5是卤素;
RE6是氢、取代或未取代的C1-6烷基或氮保护基团;
Y的每个实例独立地是O、S或NRE7,其中RE7是氢、取代或未取代的C1-6烷基或氮保护基团;
a为1或2;且
z的每个实例独立地为0、1、2、3、4、5或6,只要价态允许;
m为0或1;
R2的每个实例独立地为卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2;
n为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11,只要价态允许;
L是单键或-C(=O)-;
R3是氢,取代或未取代的酰基,取代或未取代的烷基,或氮保护基团;
R4是氢,取代或未取代的酰基,取代或未取代的烷基,或氮保护基团;
R5a和R5b中的每一个独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2,或R5a和R5b连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基;
R6和R7中的每一个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORa,–N(Ra)2、–SRa、–CN,–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2,或R6和R7连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基;
R8是氢,取代或未取代的酰基,取代或未取代的烷基,或氮保护基团;
R9和R10中的每一个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN,–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa或–OC(=O)N(Ra)2,或R9和R10连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基;
p为0、1、2、3或4;
环D是碳环基或杂环基;
R11的每个实例独立地为卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(=NRa)Ra、–C(=NRa)ORa、–C(=NRa)N(Ra)2、–C(=O)Ra、–C(=O)ORa、–C(=O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(=O)Ra、–NRaC(=O)ORa、–NRaC(=O)N(Ra)2、–OC(=O)Ra、–OC(=O)ORa、–OC(=O)N(Ra)2,或与氮原子连接的氮保护基团;
q为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11,只要价态允许;以及
Ra的每个实例独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、与氮原子连接的氮保护基、与氧原子连接的氧保护基或与硫原子连接的硫保护基,或Ra的两个实例连接形成取代或未取代的杂环基或取代或未取代的杂芳基;
前提条件是所述化合物不是下式:
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