[发明专利]用法尼基转移酶抑制剂治疗癌症的方法在审
| 申请号： | 201980087533.9 | 申请日： | 2019-10-31 |
| 公开（公告）号： | CN113286591A | 公开（公告）日： | 2021-08-20 |
| 发明（设计）人： | 安东尼奥·瓜尔贝托 | 申请（专利权）人： | 库拉肿瘤学公司 |
| 主分类号： | A61K31/4704 | 分类号： | A61K31/4704;A61K45/06;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 贺淑东 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用法 转移酶 抑制剂 治疗 癌症 方法 | ||
1.一种治疗受试者的KRAS野生型癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的法尼基转移酶抑制剂(FTI)。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者的C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)表达高于参考CXCL12表达水平。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是实体肿瘤。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述实体肿瘤是胰腺癌。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述癌症是胰腺导管腺癌(PDAC)。
6.如权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述肿瘤具有小于或等于5％的KRAS变体等位基因频率(VAF)。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中KRAS状态是在初步诊断时或在复发性或转移性疾病中进行评估。
8.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的法尼基转移酶抑制剂(FTI)，其中所述受试者具有以下特征：
(i)(a)C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)表达高于参考CXCL12表达水平；或
(b)CXCR4表达高于参考CXCR4表达水平；并且
(ii)(a)胰岛素样生长因子1(IGF1)表达低于参考IGF1表达水平；或
(b)胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)表达高于参考IGFBP7表达水平。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述受试者具有无法检测到的IGF1表达。
10.如权利要求8或9所述的方法，其中所述受试者另外具有以下特征：(i)胰岛素样生长因子2(IGF2)表达低于参考IGF2表达水平，或(ii)胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)表达高于参考IGF2R表达水平。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述受试者具有无法检测到的IGF2表达。
12.如权利要求8至11中任一项所述的方法，其中所述受试者不具有IGF2基因的杂合性缺失或印记缺失。
13.如权利要求8至12中任一项所述的方法，其中所述受试者未携载IGFBP7变体L11F(rs11573021)。
14.如权利要求8至13中任一项所述的方法，其中所述受试者的CXCL12与C-X-C趋化因子受体类型4(CXCR4)的表达比率高于参考比率。
15.如权利要求8至14中任一项所述的方法，其中所述受试者另外在CXCR4基因中具有激活突变。
16.如权利要求8至15中任一项所述的方法，其中所述受试者另外具有高于参考比率的CXCR4与CXCR2表达比率。
17.如权利要求8至16中任一项所述的方法，其中所述受试者具有小于15％、小于12％、小于10％、小于8％、小于7％、小于6％或小于5％的KRAS突变等位基因频率。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述受试者不具有KRAS基因中的激活突变。
19.如权利要求8至18中任一项所述的方法，其中所述受试者具有小于15％、小于12％、小于10％、小于8％、小于7％、小于6％或小于5％的TP53突变等位基因频率。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述受试者不具有TP53基因中的突变。
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