[发明专利]间皮素特异性T细胞受体及其在免疫治疗中的应用

权利要求书

1.一种结合蛋白，其包含T细胞受体(TCR)α链可变域(V_α)和TCRβ链可变域(V_β)，其中：

(a)V_α包含SEQ ID NO:39或37中所示的CDR3氨基酸序列，并且V_β任选地包含与SEQ IDNO:101或99所示的氨基酸序列具有至少约85％同一性的氨基酸序列：

(b)V_β包含SEQ ID NO:40或SEQ ID NO:38所示的CDR3氨基酸序列，并且V_α任选地包含与SEQ ID NO:102或SEQ ID NO:100所示的氨基酸序列具有至少约85％同一性的氨基酸序列；和/或

(c)V_α包含在SEQ ID NO:39或37所示的CDR3氨基酸序列，并且V_β包含在SEQ ID NO:40或38所示的CDR3氨基酸序列，

其中结合蛋白能够特异性结合间皮素(Msln)肽：HLA复合物。

2.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中：

(i)(a)、(b)和/或(c)的V_α包含与SEQ ID NO:102或100中所示的氨基酸序列具有至少约85％同一性的氨基酸序列，条件是至少三个或四个CDR没有序列改变，其中确实有序列改变的CDR只有最多两个氨基酸取代、最多五个连续的氨基酸缺失或其组合；和/或

(ii)(a)、(b)和/或(c)的V_β包含与SEQ ID NO:101或99中所示的氨基酸序列具有至少约85％同一性的氨基酸序列，条件是至少三个或四个CDR没有序列改变，其中确实有序列改变的CDR只有最多两个氨基酸取代、最多五个连续的氨基酸缺失或其组合。

3.根据权利要求1或2所述的结合蛋白，包括：

(a)SEQ ID NO:93所示的CDR1α氨基酸序列；

(b)SEQ ID NO:94所示的CDR2α氨基酸序列；

(c)SEQ ID NO:39所示的CDR3α氨基酸序列；

(d)SEQ ID NO:83所示的CDR1β氨基酸序列，任选地如SEQ ID NO:84所示，进一步任选地如SEQ ID NO:91所示；

(e)SEQ ID NO:92中所示的CDR2β氨基酸序列；和

(f)SEQ ID NO:40中所示的CDR3β氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的结合蛋白，其包含与由以下编码的氨基酸序列具有至少85％同一性的氨基酸序列：

(a)TRBJ2-3*01；

(b)TRAV21*01或TRAV21*02；

(c)TRBV5-4*01；

(d)TRAJ57*01；和/或

(e)TRBD1*01或TRBD2*02。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的结合蛋白，其中所述V_α包含与SEQ ID NO:102中所示的氨基酸序列具有至少约85％同一性的氨基酸序列，并且其中所述V_β包含与SEQ ID NO:101中所示的氨基酸序列具有至少约85％同一性的氨基酸序列。

6.根据权利要求5的结合蛋白，其中V_α包含或由SEQ ID NO:102中所示的氨基酸序列组成，并且其中V_β包含或由SEQ ID NO:101中所示的氨基酸序列组成。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的结合蛋白，其包含TCRα链(TCRα)和TCRβ链(TCRβ)，其中所述TCRα包含与SEQ ID NO:110或29所示的氨基酸序列具有至少约85％同一性的氨基酸序列或由其组成，和/或其中TCRβ包含与SEQ ID NO:109或28所示的氨基酸序列具有至少约85％同一性的氨基酸序列或由其组成。