[发明专利]用于胃泌素释放肽受体(GRPR)的体内成像和治疗GRPR相关病症的放射性标记蛙皮素衍生化合物

权利要求书

1.一种式Ia的化合物：

R^X-L-Xaa¹-Gln-Trp-Ala-Val-Xaa²-His-Xaa³-ψ-Xaa⁴-NH₂

(Ia)

其中，

R^X包含放射性核素螯合剂或含三氟硼酸盐的辅基；

L是接头；

Xaa¹是D-Phe、Cpa(4-氯苯基丙氨酸)、D-Cpa、Tpi(2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4b]吲哚-3-甲酸)、D-Tpi、Nal(萘基丙氨酸)、或D-Nal；

Xaa²是Gly、N-甲基-Gly、或D-Ala；

Xaa³是Leu、Pro、D-Pro、或Phe；

Xaa⁴是Pro、Phe、Tac(噻唑烷-4-甲酸)、Nle(正亮氨酸)、4-氧杂-L-Pro(噁唑烷-4-甲酸)；并且

ψ表示Xaa³与Xaa⁴之间的减少的肽键，其中，当Xaa⁴是Pro、Tac或4-氧杂-L-Pro时ψ是或当Xaa₄是Phe或Nle时ψ是-CH₂N(R)-，其中，R是H或C₁-C₅直链或支链烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R^X包含放射性核素螯合剂。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中，所述放射性核素螯合剂选自由以下组成的组：DOTA和衍生物；DOTAGA；NOTA；NODAGA；NODASA；CB-DO2A；3p-C-DEPA；TCMC；DO3A；DTPA以及可选地选自CHX-A”-DTPA和1B4M-DTPA的DTPA类似物；TETA；NOPO；Me-3,2-HOPO；CB-TE1A1P；CB-TE2P；MM-TE2A；DM-TE2A；可选地选自SarAr、SarAr-NCS、diamSar、AmBaSar和BaBaSar的sarcophagine和sarcophagine衍生物；TRAP；AAZTA；DATA和DATA衍生物；H2-macropa或其衍生物；H₂dedpa、H₄octapa、H₄py4pa、H₄Pypa、H₂azapa、H₅dedpa、以及其他吡啶甲酸衍生物；CP256；PCTA；C-NETA；C-NE3TA；HBED；SHBED；BCPA；CP256；YM103；去铁胺(DFO)和DFO衍生物；H₆phospa；三硫醇螯合物；巯基乙酰基；肼基烟酰胺；二巯基琥珀酸；1,2-亚乙基二基双-L-半胱氨酸二乙基酯；亚甲基二膦酸酯；六甲基丙烯胺肟；以及六(甲氧基异丁基异腈)。

4.根据权利要求2所述的化合物，其中，所述放射性核素螯合剂选自DOTA和DOTA衍生物。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的化合物，其中，R^X还包含放射性金属、放射性核素结合金属或含放射性核素结合金属的辅基，并且其中，所述放射性金属、所述放射性核素结合金属或所述含放射性核素结合金属的辅基与所述放射性核素-螯合剂络合物螯合。