[发明专利]RNAi诱导的ataxin-3减少以用于治疗脊髓小脑共济失调3型

权利要求书

1.编码双链RNA的表达盒，所述双链RNA包含第一RNA序列和第二RNA序列，其中所述第一RNA序列和所述第二RNA序列基本上互补，其中所述第一RNA序列具有至少19个核苷酸的序列长度，并且与包含在由人ATXN3基因编码的RNA中的靶RNA序列基本上互补。

2.权利要求1的表达盒，其中所述靶RNA序列包含在由对应于人ATXN3基因的SEQ IDNO.2的核苷酸942-1060的序列编码的RNA序列的5'区域。

3.权利要求2的表达盒，其中所述靶RNA序列包含在由SEQ ID NO.2的区域390-456和其3'序列编码的RNA序列中。

4.权利要求2-3任一项的表达盒，其中所述靶RNA序列选自SEQ ID NO.9-13。

5.权利要求1-4任一项的表达盒，其中所述第一RNA序列和所述第二RNA序列包含在pre-miRNA支架、pri-miRNA支架或shRNA中。

6.权利要求5的表达盒，其中所述pre-miRNA支架或所述pri-miRNA支架来自miR451。

7.权利要求3-6任一项的表达盒，其中所述第一RNA序列选自SEQ ID NO.14-17。

8.权利要求7的表达盒，其中所述第一RNA序列和所述第二RNA序列选自以下的组合：SEQ ID NO.14和18；SEQ ID NO.15和19；SEQ ID NO.16和20；SEQ ID NO.17和21。

9.权利要求8的表达盒，其中所述编码的RNA包含选自SEQ ID NO.22-29的RNA序列。

10.权利要求1-9任一项的表达盒，其中所述表达盒包含与编码所述第一RNA序列和所述第二RNA序列的所述核酸序列可操作地连接的PGK启动子、CMV启动子、神经元特异性启动子、星形胶质细胞特异性启动子或CBA启动子。

11.基因治疗载体，其包含权利要求1-10任一项的表达盒，其中所述基因治疗载体优选为AAV载体。

12.权利要求11所述的基因治疗载体，或权利要求1-10任一项的表达盒，用于医学治疗的用途。

13.权利要求12的用途，其中所述用途是在SCA3/MJD的医学治疗中。

14.权利要求12或权利要求13的用途，其中所述用途包括完全敲低ATXN3基因表达。

15.权利要求12-14任一项的用途，其中所述用途包括敲低脑干和/或小脑中的ATXN3基因表达。