[发明专利]肝特异性的病毒启动子及使用其的方法在审
申请号: | 201980089497.X | 申请日: | 2019-11-19 |
公开(公告)号: | CN113330115A | 公开(公告)日: | 2021-08-31 |
发明(设计)人: | J·卢贝尔斯基;D·J·F·杜普莱西斯;Y·P·刘;O·特布雷克;J·M·伊格莱西亚斯冈萨雷斯;R·弗拉泽;M·罗伯茨 | 申请(专利权)人: | 优尼科IP有限公司 |
主分类号: | C12N15/11 | 分类号: | C12N15/11;C07K14/755;C12N15/79 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 王健 |
地址: | 荷兰阿*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 特异性 病毒 启动子 使用 方法 | ||
1.一种合成多核苷酸,其至少包含三个选自以下的启动子衍生的核酸或其变体:
(a)HNF1/HNF3(SEQ ID NO:1);
(b)HNF3/HNF3(SEQ ID NO:2);
(c)c/EBP/HNF4(SEQ ID NO:3);
(d)HS_CRM2/HNF3(SEQ ID NO:4);和
(e)HS_CRM8(SEQ ID NO:6),
其中所述合成多核苷酸优选至少包含SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:6或其变体,
其中所述HS_CRM8序列的变体优选选自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99和SEQ IDNO:100,
其中更优选地,所述合成多核苷酸至少包含四个所述启动子衍生的核酸,
或一种合成多核苷酸,其至少包含三个选自以下的启动子衍生的核酸:
(f)Motif_44(SEQ ID NO:12);
(g)NRF2F1(SEQ ID NO:14);
(h)HNF1A(SEQ ID NO:15);和,
(i)IA2(SEQ ID NO:16)
或一种合成多核苷酸,其中所述多核苷酸具有选自SEQ ID NO:36、37、38、39和40的序列,或与所述序列具有至少90%相同性的合成多核苷酸。
2.权利要求1所述的合成多核苷酸,其包含五个启动子衍生的核酸(a)-(e)或与所述包含五个启动子衍生的核酸(a)-(e)的合成多核苷酸具有至少90%相同性的合成多核苷酸,
其中优选地,所述合成多核苷酸从5'端到3'端连续包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:6。
3.权利要求1或2所述的合成多核苷酸,其还至少包含一个最小启动子核酸,其中优选地,所述最小启动子核酸的序列衍生自SERPINE1(SEQ ID NO:7)、SERPINA1(SEQ ID NO:8)、APOC2(SEQ ID NO:9)、或G6PC(SEQ ID NO:10),或与SERPINE1(SEQ ID NO:7)、SERPINA1(SEQ ID NO:8)、APOC2(SEQ ID NO:9)、或G6PC(SEQ ID NO:10)具有至少90%序列相同性的最小启动子核酸,其中更优选地,所述最小启动子核酸包含选自SEQ ID NO:7、8、9和10的序列。
4.权利要求1-3中任一项所述的合成多核苷酸,还包含以下至少一种:
i)至少一个间隔区核酸,其位于两个所述启动子衍生的核酸之间;和,
ii)一个可操作地连接的核酸序列,其编码内含子,其中优选地,内含子衍生自SV40。
5.权利要求1-4中任一项所述的合成多核苷酸,其中所述合成多核苷酸长度小于250个碱基对,优选地长度小于300个碱基对。
6.权利要求1-5中任一项所述的合成多核苷酸,其中所述多核苷酸具有选自SEQ IDNO:21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31的序列或选自SEQ ID NO:41-45、53-58、67-69和73-86的序列。
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