[发明专利]用于在自动化生物反应器中使用的细胞分离

说明书

本公开提供了用于在自动化细胞工程系统中使用的盒，所述盒包含用于捕获靶细胞群以进行自动化处理的细胞分离过滤器。本公开还提供了分离靶细胞群的方法，以及使用所述盒并且用于执行所述方法的自动化细胞工程系统。

技术领域

本公开提供了用于在自动化细胞工程系统中使用的盒，所述盒包含用于捕获靶细胞群以进行自动化处理的细胞分离过滤器。本公开还提供了分离靶细胞群的方法，以及可以利用所述盒并且执行所述方法的自动化细胞工程系统。

背景技术

由于预期建立对先进细胞疗法的加速临床采用，因此更多的注意力转向将使这些疗法惠及全世界患者的基础制造策略。虽然细胞疗法在临床上拥有广阔的前景，但相对于偿付的高制造成本是商业化的巨大障碍。因此，对成本效益、过程效率和产品一致性的需求正在推动众多细胞疗法领域中针对自动化的努力。

生产用于疗法的细胞群涉及各种过程的自动化。这包含将细胞活化、转导和扩增整合到商业制造平台中，以将这些重要的疗法转化为面向广泛的患者群体。

此外，高度期望在自动化细胞处理平台中限制细胞群暴露于外部环境的次数或步骤数以限制污染和其它问题。所需要的是一种可以将细胞样品直接提供给自动化系统的方法，其中在自动化系统内进行任何细胞分离或细胞过滤，并且因此在细胞暴露于环境时的步骤总数可以潜在地仅限于引入和在各种自动化过程之后进行收集。

发明内容

在一些实施例中，本文提供了一种用于在自动化细胞工程系统中使用的盒，所述盒包括：细胞样品输入；细胞分离过滤器，所述细胞分离过滤器流体地连接到所述细胞样品输入；细胞培养室，所述细胞培养室流体地连接到所述细胞分离过滤器；以及细胞样品输出，所述细胞样品输出流体地连接到所述细胞培养室。适当地，所述盒在所述细胞分离过滤器之后不包含离心机。

在另外的实施例中，一种用于在自动化细胞工程系统中使用的盒，所述盒包括：细胞样品输入；细胞分离过滤器，所述细胞分离过滤器流体地连接到所述细胞样品输入，所述细胞分离过滤器包含捕获免疫细胞的基质；细胞培养室，所述细胞培养室用于进行所述免疫细胞的活化、转导和/或扩增，所述细胞培养室具有被配置成容纳所述免疫细胞的室容积；反向冲洗系统，所述反向冲洗系统流体地连接到所述细胞分离过滤器；以及细胞样品输出，所述细胞样品输出流体地连接到所述细胞培养室。适当地，所述盒在所述细胞分离过滤器之后不包含离心机。

在另外的实施例中，本文提供了一种制备用于自动化处理的靶细胞群的方法，所述方法包括：将含有所述靶细胞群的细胞样品引入到自动化细胞工程系统的盒中；使所述细胞样品穿过细胞分离过滤器；从所述细胞样品中将所述靶细胞群捕获到所述细胞分离过滤器的基质上；对所述细胞分离过滤器进行反向冲洗；以及从所述细胞分离过滤器中转移所述靶细胞群，使得所述靶细胞群可以经受自动化处理。

本文还提供了一种自动化细胞工程系统，其包括可封闭壳体、包含在所述可封闭壳体内的盒以及用于从用户接收输入的用户接口，所述盒包括：细胞样品输入；细胞分离过滤器，所述细胞分离过滤器流体地连接到所述细胞样品输入；细胞培养室，所述细胞培养室流体地连接到所述细胞分离过滤器；以及细胞样品输出，所述细胞样品输出流体地连接到所述细胞培养室，其中所述盒在所述细胞分离过滤器之后不包含离心机。

附图说明

图1示出了可以用如本文的实施例中所描述的自动化细胞工程系统的盒执行的各种步骤。

图2A示出了根据本文的实施例的示例性盒。

图2B和2C示出了根据本文的实施例的示例性细胞分离过滤器。

图3A和3B示出了根据本文的实施例的自动化细胞工程系统的图像。

图4示出了含有如本文实施例中所描述的示例性细胞工程系统的实验室空间。

图5示出了用于在如本文的实施例中所描述的自动化细胞工程系统中进行细胞分离(separation)和分离(isolation)的流动路径。