[发明专利]用于治疗自身免疫疾病的VDAC抑制剂

权利要求书

1.用于减慢自身免疫疾病的进展或治疗自身免疫疾病的方法，包括向需要这种治疗的对象给予包含治疗有效量的VDAC抑制性化合物的药物组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述VADC抑制性化合物具有通式(I)：

式(I)

其中：

A是碳(C)或氮(N)；

R³不存在、是氢、未取代的或取代的酰胺、或包含除氢原子外3-12个原子的杂烷基，其中所述3-12个原子中的至少一个是氮、硫或氧，其中当A是氮(N)时，R³不存在；

L¹不存在或者是氨基连接基团–NR⁴–，其中R⁴是氢、C_1-5-烷基、C_1-5-亚烷基或取代的烷基–CH₂R，其中R是选自以下的官能团：氢、卤基、卤代烷基、氰基、硝基、羟基、烷基、烯基、芳基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷基脲基、芳基脲基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、二烷基氨基、二芳基氨基、芳基烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、磺基、烷基磺酰基酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基和杂芳基；

R¹是芳族部分，其任选地被Z中的一个或多个取代；

Z在每次出现时独立地是选自以下的官能团：氢、卤基、卤代烷基、卤代烷氧基、全卤代烷氧基或C_1-2-全氟烷氧基、氰基、硝基、羟基、烷基、烯基、芳基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷基脲基、芳基脲基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、二烷基氨基、二芳基氨基、芳基烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、磺基、烷基磺酰基酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基和杂芳基；

L²是连接基团，使得当A是氮(N)时，L²是由除氢原子外4-10个原子组成的基团，任选地形成环，其中所述原子中的至少一个是氮，所述氮形成酰胺基团的部分；并且当A是碳(C)时，L²选自C_1-4亚烷基或由除氢原子外4-10个原子组成的基团，任选地形成环，其中所述原子中的至少一个是氮，所述氮形成酰胺基团的部分；

R²是任选地被卤素取代的苯基或萘基；

或是其对映异构体、非对映异构体、混合物或盐。

3.根据权利要求2所述的方法，其中A是氮(N)，并且所述连接基团L²选自C_4-6-烷基亚酰胺基和亚吡咯烷基，所述连接基团任选地被包括烷基、羟基、氧基或硫代基团的取代基取代。

4.根据权利要求2和3中任一项所述的方法，其中L²选自丁亚酰胺基、N-甲基丁亚酰胺基、N,N-二甲基丁亚酰胺基、4-羟基丁亚酰胺基、4-氧基丁亚酰胺基、4-羟基-N-甲基丁亚酰胺基、4-氧基-N-甲基丁亚酰胺基、2-吡咯烷酮基、吡咯烷-2,5-二酮基、5-硫代-2-亚吡咯烷酮基和5-甲氧基-2-亚吡咯烷酮基。

5.根据权利要求3和4中任一项所述的方法，其中当L²是丁亚酰胺基、N-甲基丁亚酰胺基、N,N-二甲基丁亚酰胺基、4-羟基丁亚酰胺基、4-氧基丁亚酰胺基、4-羟基-N-甲基丁亚酰胺基或4-氧基-N-甲基丁亚酰胺基时，丁酰胺部分的第3位的碳(C)键合，并且所述丁酰胺部分的氮(N)键合至R²；或其中当L²是2-吡咯烷酮、吡咯烷-2,5-二酮、5-硫代-2-吡咯烷酮或5-甲氧基-2-吡咯烷酮时，吡咯烷部分的碳(C)键合至哌嗪环的氮(N)，并且所述吡咯烷部分的氮(N)键合至R²。

6.根据权利要求2所述的方法，其中A是碳(C)，R³是取代的酰胺基团，并且L²是亚甲基。