[发明专利]用于鳞状细胞癌的疗法

说明书

本发明涉及癌症治疗的领域。具体来说，提供了用以用法尼基转移酶抑制剂(FTI)治疗受试者中的鳞状细胞癌的新辅助治疗或辅助治疗的方法，所述方法包括基于H‑Ras突变等位基因频率来确定所述受试者是否可能对FTI治疗起响应。

技术领域

本发明涉及癌症治疗的领域。具体地说，本文提供了法尼基转移酶(farnesyltransferase)抑制剂(“FTI”)在用于鳞状细胞癌(“SCC”)的新辅助疗法和辅助疗法中的使用方法。

背景技术

包括手术、放射和全身性疗法的各种治疗选项可用于被诊断有SCC的患者。然而，由于多种原因，并非所有SCC患者都是这些疗法的候选者。举例来说，肿瘤体积较大可阻止某些患者接受手术或放射治疗。此外，可为明智的是在手术移除之前使肿瘤的尺寸收缩。因此，使不可治疗SCC转变成可治疗SCC或在手术之前或之后对SCC患者提供临床益处的新辅助疗法和辅助疗法代表未满足的需要。本文提供的方法和组合物满足这些需要，并且提供其他相关优势。

发明内容

本文提供了在患有H-Ras突变SCC的受试者中进行的新辅助治疗和辅助治疗的方法。在一些实施方案中，本文提供了与手术联合治疗患有H-Ras突变SCC的受试者的方法，所述方法包括将治疗有效量的FTI施用至所述受试者，其中所述SCC具有大于20％的H-Ras突变等位基因频率(AF)。

在一些实施方案中，H-Ras突变AF大于25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％或60％。

在一些实施方案中，SCC在H-Ras中在选自由G12、G13、Q61、Q22、K117、A146、以及它们的任何组合组成的组的密码子处具有氨基酸取代。

在一些实施方案中，SCC不具有K-Ras突变或N-Ras突变。

在一些实施方案中，本文提供了包括在手术之前施用FTI的新辅助疗法，其中SCC具有大于20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％或60％的H-Ras突变等位基因频率(AF)。

在一些实施方案中，本文提供的新辅助疗法使受试者中的肿瘤负荷降低至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少95％。在一些实施方案中，新辅助疗法改善手术的功效。在一些实施方案中，新辅助疗法使SCC从不可施行手术转变成可施行手术。在一些实施方案中，新辅助疗法降低在手术之后的复发风险。

在一些实施方案中，本文提供了包括在手术之后施用FTI的辅助疗法，其中SCC具有大于20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％或60％的H-Ras突变等位基因频率(AF)。在一些实施方案中，辅助疗法改善手术的功效。在一些实施方案中，辅助疗法降低在手术之后的复发风险。

在一些实施方案中，SCC是头颈部SCC(HNSCC)、肺SCC(LSCC)、甲状腺SCC(TSCC)、食道SCC(ESCC)、膀胱SCC(BSCC)、尿路上皮癌(UC)、皮肤SCC(CuSCC)、子宫颈SCC(CSCC)、外阴SCC(VSCC)或阴茎SCC(PSCC)。在一些实施方案中，SCC是HNSCC。在一些实施方案中，HNSCC是气管的HNSCC。在一些实施方案中，HNSCC是上颌的HNSCC。在一些实施方案中，HNSCC是口腔的HNSCC。

在一些实施方案中，SCC是人乳头状瘤病毒(HPV)阴性的。在一些实施方案中，SCC处于晚期阶段或是转移性的。在一些实施方案中，SCC是复发的。在一些实施方案中，SCC是难治性的。在一些实施方案中，患有SCC的受试者是新诊断的。在一些实施方案中，患有SCC的受试者尚未接受针对SCC的任何先前治疗。