[发明专利]治疗性的因子XII抗体

权利要求书

1.一种结合血液蛋白因子XII(FXII)的单克隆抗体或其抗原结合片段，包括可变重(VH)结构域和可变轻(VL)结构域，其中：

所述VH结构域包括SEQ ID NO:2的互补决定区1(CDR1)、CDR2和CDR3序列；和

所述VL结构域包括SEQ ID NO:4的CDR1、CDR2和CDR3序列。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体或抗原结合片段，其中使用IMGT、Kabat或Chothia编号方案来确定所述CDR序列。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的单克隆抗体或抗原结合片段，其中：

所述VH结构域CDR1、CDR2和CDR3序列分别包括SEQ ID NO:2的残基26-34、52-58和97-104；和/或

所述VL结构域CDR1、CDR2和CDR3序列分别包括SEQ ID NO:4的残基27-31、49-51和88-96。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合片段，其中：

所述VH结构域包括SEQ ID NO:2的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且所述VH结构域的氨基酸序列与ID NO:2、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:16至少90％一致；和/或

所述VL结构域包括ID NO:4的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且所述VL结构域的氨基酸序列与SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:20至少90％一致。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合片段，其中：

所述VH结构域的氨基酸序列包括SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:14或SEQ IDNO:16；和/或

所述VL结构域的氨基酸序列包括SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:18或SEQ IDNO:20。

6.根据权利要求5所述的单克隆抗体或抗原结合片段，其中所述VH结构域的氨基酸序列包括SEQ ID NO:8，并且所述VL结构域的氨基酸序列包括SEQ ID NO:10。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的单克隆抗体，包括重链和轻链，其中：

所述重链包括SEQ ID NO:2的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且所述重链的氨基酸序列与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:15至少90％一致；和/或

所述轻链包括SEQ ID NO:4的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且所述轻链的氨基酸序列与SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:19至少90％一致。

8.根据权利要求7所述的单克隆抗体，其中：

所述重链的氨基酸序列包括SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:15；和/或

所述轻链的氨基酸序列包括SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:19。

9.根据权利要求7所述的单克隆抗体，其中所述重链的氨基酸序列包括SEQ ID NO:7，并且所述轻链的氨基酸序列包括SEQ ID NO:9。

10.根据权利要求1-6中任一项所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是Fab片段、Fab’片段、F(ab)’₂片段、单链可变片段(scFv)或二硫化物稳定的可变片段(dsFv)。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合片段，其为人源化抗体或抗原结合片段。