[发明专利]一种用于类器官生物移植的组合物

说明书

本发明涉及一种包含类器官的用于生物移植的组合物及其用途。根据一个实施例，胶原、明胶和/或纤维蛋白胶作为类器官移植的支架的使用，获得了高移植率、高成活率高和所需要的稳定性。

技术领域

本发明涉及一种用于类器官移植的组合物及其用途。

背景技术

类器官被认为是基本的实验模型、可植入组织的来源以及用于药物筛选的生理相关平台。与永生化细胞的培养不同，例如，肠道类器官包含位于隐窝样叶中的活干细胞，经过不断的再生和分化循环以产生多种功能细胞类型，并重复肠道发育和体内平衡的关键方面。

上皮类器官可以由人类结肠、腺瘤和腺癌组织形成，并通过个性化医疗、患者来源的隐窝或体外培养，并为使用干细胞培养和体外增殖进行自体移植开辟了可能性。尽管原始组织的组织学准确性无与伦比，但来自胃肠道(GI道)的干细胞衍生类器官有几个限制，其中一个主要限制是依赖基质胶作为3D支架。

基质胶是一种广泛使用的商业产品，可为所有细胞类型的类器官的生长提供3D支架。它用于培养肠、视网膜、肾、肝、胃、前列腺、乳房、内耳、心肌纤维、肝内皮、胰腺、输卵管和脑类器官。它还用于从包括鸡、大鼠和人类在内的各种物种中培育类器官。然而，依赖基质胶或类似的天然衍生生物聚合物基质作为类器官生长的支架，对由此产生的类器官的研究和使用造成了一些重大限制。基质胶来源于富含ECM的小鼠肉瘤的基底膜，因此当给予患者时，具有传播免疫原或病原体的高风险，特别是在与免疫抑制后感染相关的严重患者死亡和发病领域中的问题，并且众所周知其促进血管生成和癌症发展。

此外，基质胶的批次间差异会导致细胞行为不一致，从而引入未知和潜在的混杂变量，使基础研究和转化研究的解释复杂化。此外，虽然基质胶是当前类器官培养模型的关键要素，但其在类器官形成中的作用尚未阐明。

因此，需要开发一种足以在类器官领域替代基质胶并且适合于体内移植的用于人体注射的支架。

发明内容

技术问题

本发明的一个方面是提供一种用于生物移植的组合物，其包含类器官；以及明胶、胶原蛋白、纤维蛋白胶或它们的组合。

本发明的另一方面是提供一种用于类器官移植的方法，该方法包括将明胶、胶原蛋白、纤维蛋白胶或它们的组合与类器官混合的步骤，以及将混合物施用于受试者的步骤。

技术方案

本发明的一个方面提供了一种用于生物移植的组合物，其包含类器官；以及明胶、胶原蛋白、纤维蛋白胶或它们的组合。

效果

根据本发明的一方面，当胶原、明胶或纤维蛋白胶用作类器官移植的支架时，类器官的移植率和存活率高，稳定性也优异。

附图说明

图1是对每个支架在移植结肠类器官后第7天测量从移植到结肠组织的类器官发出的GFP信号的照片。

图2是显示在移植结肠类器官后第7天移植到结肠组织的类器官的面积的图。

图3是结肠类器官移植后第7天结肠组织切片观察结果的照片。

图4是结肠类器官移植后第7天移植类器官的结肠形态照片。

图5是表示在移植结肠类器官后第7天计算移植类器官的结肠的重量/长度的结果图。

图6是结肠类器官移植后形成次级类器官后GFP信号的确认结果的照片。

图7是表示在结肠类器官移植后形成次级类器官后测定表达GFP的类器官的数量而测定与移植面积的相关性的结果图。

图8a是为EDTA诱导的急性结肠损伤模型制作过程示意图。

图8b是说明根据一个实施例的类器官移植过程的示意图。