[发明专利]HIV疫苗免疫原

权利要求书

1.一种分离的多肽，其具有与选自由SEQ ID NO：2、4、6、8、11和13组成的组的序列至少75％同一的肽序列，其中所述多肽包含在对应于SEQ ID NO：1的N133、N137和N156位置处的取代。

2.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含N156Q取代或N156的保守性取代。

3.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽进一步包含V134Y、T135A、I138L、T139L、D140S、D141N、T320F、Q328M、T415V取代或其保守性取代。

4.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其以K_D为约50μM或更小的亲和力与广泛中和抗体结合。

5.如权利要求4所述的多肽，其中所述广泛中和抗体是10-1074或PGT121广泛中和抗体。

6.一种核酸分子，其编码前述权利要求中任一项所述的多肽。

7.一种载体，其包含权利要求6所述的核酸分子。

8.一种宿主细胞，其包含权利要求6所述的核酸。

9.一种蛋白复合物，其包含至少一种权利要求1至5中任一项所述的多肽。

10.一种病毒样颗粒，其包含至少一种权利要求1至5中任一项所述的多肽。

11.一种刺激有此需要的受试者的免疫应答的免疫原性组合物，其包含(i)权利要求1至5中任一项所述的多肽、权利要求6所述的核酸、权利要求8所述的宿主细胞、权利要求9所述的蛋白复合物或权利要求10所述的病毒颗粒；和(ii)药学上可接受的载体。

12.一种刺激有此需要的受试者的免疫应答的方法，其包括向所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含权利要求1至5中任一项所述的多肽、权利要求6所述的核酸、权利要求8所述的宿主细胞、权利要求9所述的蛋白复合物或权利要求10所述的病毒颗粒，或其组合。

13.如权利要求12所述的方法，其中向所述受试者施用所述组合物两次或更多次。

14.如权利要求12所述的方法，其中施用所述组合物导致血清中能够识别V3-聚糖表位的广泛中和抗体的数量增加。

15.一种治疗或预防有此需要的受试者中的HIV感染的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的权利要求1至5中任一项所述的多肽、权利要求6所述的核酸、权利要求8所述的宿主细胞、权利要求9所述的蛋白复合物或权利要求10所述的病毒颗粒，或其组合。

16.权利要求1至5中任一项所述的多肽、权利要求6所述的核酸、权利要求8所述的宿主细胞、权利要求9所述的蛋白复合物或权利要求10所述的病毒颗粒或其组合在制备用于治疗或预防受试者中的HIV感染的药物中的用途。

17.一种生产多肽的方法，其包括在允许表达由所述核酸编码的多肽的条件下在培养基中培养权利要求8所述的宿主细胞，和从培养的细胞或细胞的培养基中纯化所述多肽。

18.如权利要求15所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用治疗有效量的抗病毒剂。