[发明专利]成胶质细胞瘤的治疗和预防

说明书

本发明涉及选择性β₂‑肾上腺素能受体拮抗剂用于治疗神经胶质瘤的用途。具体地，本发明涉及烷醇胺衍生物或其药学上可接受的酸加成盐用于治疗患者中成胶质细胞瘤的用途。

技术领域

本发明涉及神经胶质瘤的治疗和预防领域，更具体地涉及成胶质细胞瘤的治疗和预防。

背景技术

神经胶质瘤是一类始于大脑或脊柱中的癌症。它被称为神经胶质瘤，因为其起源于神经胶质细胞和/或其前体。神经胶质瘤最常见的部位是大脑。神经胶质瘤按细胞类型、等级和位置分类。神经胶质瘤是根据它们最接近相似的具体细胞类型命名的。神经胶质瘤的主要类型是：

-室管膜细胞瘤，源自室管膜细胞的神经胶质瘤。

-星形细胞瘤，源自星形胶质细胞的神经胶质瘤；多形性成胶质细胞瘤(GBM)是最常见的星形细胞瘤。

-少突神经胶质细胞瘤，源自少突神经胶质细胞的神经胶质瘤。

-混合神经胶质瘤，如少突星形细胞瘤，其含有来自不同类型神经胶质的细胞。

神经胶质瘤根据其等级进一步分类，所述等级由肿瘤的病理评估确定。因此，其可以区分分化良好(非间变性)、良性和预示患者预后较好的低等级神经胶质瘤；和未分化或间变性、恶性且预后较差的高等级神经胶质瘤。

在使用的众多分级系统中，最常见的是世界卫生组织(WHO)星形细胞瘤分级系统。

脑神经胶质瘤的治疗取决于位置、细胞类型和恶性等级。通常，治疗是利用手术、放射疗法和化学疗法的组合方法。放射疗法是外射束放射(external beam radiation)或利用放射手术的立体定位性方法的形式。脊髓肿瘤可以通过手术和放射治疗。替莫唑胺是能够有效穿过血脑屏障的化学治疗药物，并且正用于治疗中。尽管有这些方法，但大多数高等级神经胶质瘤患者还是死于他们的疾病。需要对关键目标进行新的治疗干预，以改善此患者群体的结果。

多形性成胶质细胞瘤(GBM，WHO IV级)是高度侵袭性的脑肿瘤，表现为具有不同临床病史和分子特征(molecular profiles)的两种亚型中的一种。原发性GBM急性表现为高等级疾病，而继发性GBM亚型由低等级疾病的缓慢进展演变而来(Dolecek TA等人，2012.Neuro Oncol 14(增刊5)：v1–v49。

恶性神经胶质瘤(如GBM)是迄今为止成人中最常见的脑癌，并且是最难治疗的脑癌之一。即使采用侵袭性的单模式和多模式治疗选择(如手术、化学疗法、放射和小分子抑制剂)，在过去30年里，存活率保持不变，其中诊断后的中位存活率少于一年。常规治疗失败的原因是多因素的，包括GBM的高度浸润性/侵入性、通过血脑屏障和神经实质递送药物的限制，以及导致对可用治疗的内在抗性和侵袭性抗性克隆增加的遗传异质性。因此，需要新的治疗选择。

发明内容

本发明的发明人已发现，ICI 118,551降低成胶质细胞瘤细胞系U-87的活力(图1)，并在公认的癌症干细胞亚群培养程序下抑制来自人成胶质细胞瘤的神经胶质球(gliosphere)的形成和扩张(图2)。另外，发明人已显示，ICI 118,551降低成胶质细胞瘤中的干细胞性生物标志物的表达，并增加神经分化标志物(图3)并延迟小鼠异种移植模型中的肿瘤进展(图4)。

因此，本发明涉及用于治疗和/或预防神经胶质瘤用途的β₂-肾上腺素能受体的选择性拮抗剂。

附图说明