[发明专利]维生素D纳米乳液及其用途

说明书

本文描述了设计用于将维生素D有效递送至眼部的药物组合物及其使用方法。更具体地，本文描述了用于保护眼睛免受暴露于光的有害影响、维持健康的眼部状态和治疗眼部疾病的眼科药物组合物。该组合物还可以用作医疗装置，一旦其在眼睛表面上就会形成过滤不同波长电磁辐射的层。该组合物还可用作缓解眼表状况的症状和体征的医疗装置。

相关申请

本发明要求美国临时申请号62/776,022，申请日2018年12月6日的优先权，该临时申请在此出于任何目的全部以引用方式并入本文。

技术领域

本文描述了设计用于将亲脂性试剂(例如，药物分子和营养物)有效递送至眼部的药物组合物及其使用方法。更具体地，预期用于治疗眼前节和眼后节的病症以及维持健康眼部状态的眼科药物组合物。本文所述的眼科药物组合物还可用于通过例如向眼部有效递送赋予其健康益处的营养物(例如，维生素D)来减缓眼部的老化过程。该组合物还可用作医疗器械，其一旦处于在眼部表面上，就会形成过滤不同波长电磁辐射的层。该组合物还可用作缓解眼表状况症状和体征的医疗装置。

背景技术

眼部由其前表面处的各种结构保护，包括眼睑、结膜和角膜。眼睑的后表面覆盖有粘膜和睑结膜，睑结膜反射到眼部上成为球结膜。球结膜上皮与角膜上皮相连，角膜上皮约占眼部前表面的10％，是大部分静止屈光发生的地方。

角膜上皮有4-5个细胞厚，其中的表层细胞含有许多微绒毛，这些微绒毛结构通过促进泪膜的附着来帮助维持上皮表面的水分。泪膜润滑眼部的前表面，从而减少由眼睑眨眼、眼部表面存在异物和眼球旋转运动引起的摩擦。泪膜还提供将氧气从环境空气转移到角膜的介质。

眼部的前表面容易受到各种损伤所造成的损害，所述各种损伤由于角膜的机械磨损；隐形眼镜的使用；上皮自发剥落；屈光性角膜切除术后上皮和基质受损；化学烧伤；过度暴露于包括阳光在内的紫外线下；全身性疾病，如Sjogren综合征、Steven-Johnson综合征、瘢痕性类天疱疮综合征；伴随上皮反复侵蚀的角膜慢性水肿；泪膜形成损伤，以及由径向角膜切开术损伤的上皮导致的病症。

衰老也与由上皮细胞再生缓慢引起的疾病有关。年龄相关的再生受损和细胞异常可导致上皮层变薄和上皮层与基底层的受损粘附，从而降低角膜保留泪膜的能力，进而导致进一步的上皮损伤。

在角膜上皮损伤后，附近的细胞略微收缩、聚集并开始阿米巴迁移(ameboidmigration)，从基底层穿过暴露的基底膜，以用新的单层细胞覆盖缺陷。然后这些细胞具有新基底层的特征，并进行有丝分裂，逐渐用四到五层细胞的完整补充来填补缺陷。目前对角膜伤口的治疗包括将滴眼剂滴到表面以保护脆弱的愈合过程免受由于眨眼和其他机械摩擦源造成的侵蚀。目前没有使用促进愈合过程本身的药物。

不同波长的电磁辐射会导致对眼部表面和内部腔室的损害。紫外线辐射和蓝光都已被证明会对组织造成损害并产生高氧化负荷。

发明内容

所涵盖的实施方案由权利要求而非本概述限定。本概述是对各个方面的更高层面的概览，并介绍了下方“具体实施方式”部分中进一步描述的一些概念。本概述无意确定要求保护的主题的关键或基本特征，也不旨在单独使用以确定要求保护的主题的范围。应该通过参考整个说明书的适当部分、任意附图或所有附图以及每个权利要求来理解主题。

本发明至少部分基于以下令人惊讶的发现：本文所述的纳米乳液可以在近可见光谱范围内充当有效的高能光过滤器，这有助于并增强对不同眼部部分的保护，使其免受高能光的有害影响。以下意外发现强调了这一发现的重要性：本文所述的纳米乳液有助于保护眼部各部分，而最小化了对可见光光谱范围的影响或没有影响。

本文呈现的结果揭示本文描述的纳米乳液制剂的令人惊讶的特性，该纳米乳液制剂包含亲脂性试剂，特别是已知对眼部有刺激性的维生素D，证明其可被调整以最大限度地将特定亲脂性试剂(例如，药物分子和营养物质)递送至眼部，这通常被患者认为是不能忍受的，尤其是在长时间内。