[发明专利]用于递送分泌型治疗方式的指环体

权利要求书

1.一种合成的指环体，所述合成的指环体包含：

(I)遗传元件，其包含：

(a)启动子元件，

(b)编码外源性效应子的核酸序列，其中所述核酸序列与所述启动子元件可操作地连接，并且其中所述外源性效应子是生长激素(例如，hGH)，和

(c)5'UTR结构域，其包含SEQ ID NO:54的核苷酸323-393的核酸序列，或与其至少90％相同的核酸序列；

(II)蛋白质外部，其包含由指环病毒ORF1核酸编码的多肽，例如ORF1分子；

其中所述遗传元件被封闭在所述蛋白质外部内；并且

其中所述合成的指环体能够将所述遗传元件递送到人细胞中。

2.如权利要求1所述的合成的指环体，其中所述ORF1分子包含SEQ ID NO:217的氨基酸序列，或与其具有至少90％同一性的氨基酸序列。

3.如前述权利要求中任一项所述的合成的指环体，其中所述ORF1分子由SEQ ID NO:54的核苷酸612-2612编码。

4.如前述权利要求中任一项所述的合成的指环体，其中所述遗传元件包含SEQ ID NO:54的核苷酸2868-2929的核酸序列，或与其具有至少85％序列同一性的核酸序列。

5.如前述权利要求中任一项所述的合成的指环体，其中所述ORF1分子包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含以下中的一种或多种：如表16中所列的精氨酸富集区、胶冻卷结构域、高变结构域、N22结构域和/或C末端结构域的氨基酸序列，或与其具有至少85％同一性的氨基酸序列。

6.如前述权利要求中任一项所述的合成的指环体，其中所述ORF1分子包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列，或与其具有至少85％序列同一性的核酸序列。

7.如前述权利要求中任一项所述的合成的指环体，所述合成的指环体进一步包含含有如表16中所列的ORF2、ORF2/2、ORF2/3、ORF1/1或ORF1/2的氨基酸序列或与其具有至少85％同一性的氨基酸序列的多肽。

8.如前述权利要求中任一项所述的合成的指环体，其中所述遗传元件编码如表16中所列的ORF1、ORF2、ORF2/2、ORF2/3、ORF1/1或ORF1/2的氨基酸序列，或与其具有至少85％同一性的氨基酸序列。

9.如前述权利要求中任一项所述的合成的指环体，其中所述合成的指环体不包括包含如表16中所列的ORF2、ORF2/2、ORF2/3、TAIP、ORF1/1或ORF1/2的氨基酸序列或与其具有至少85％同一性的氨基酸序列的多肽。

10.如前述权利要求中任一项所述的合成的指环体，其中所述遗传元件不编码如表16中所列的ORF1、ORF2、ORF2/2、ORF2/3、ORF1/1或ORF1/2的氨基酸序列，或与其具有至少85％同一性的氨基酸序列。

11.如前述权利要求中任一项所述的合成的指环体，其中所述ORF1分子包含氨基酸序列YNPX²DXGX²N(SEQ ID NO:829)，其中Xⁿ各自独立地是任何n个氨基酸的连续序列。

12.如权利要求11所述的合成的指环体，其中所述ORF1分子进一步包含位于氨基酸序列YNPX²DXGX²N(SEQ ID NO:829)侧翼的第一β链和第二β链，例如，其中所述第一β链包含氨基酸序列YNPX²DXGX²N(SEQ ID NO:829)的酪氨酸(Y)残基和/或其中所述第二β链包含氨基酸序列YNPX²DXGX²N(SEQ ID NO:829)的第二个天冬酰胺(N)残基(从N到C)。