[发明专利]用于诊断和治疗癌症及其他疾病的对促肿瘤癌症相关成纤维细胞的识别和靶向

权利要求书

1.治疗患有疾病的对象的方法，所述方法包括施用抗肿瘤有效量的组合物，所述组合物包含抑制IL-6信号传导的药剂、吉西他滨和免疫检查点阻断治疗。

2.权利要求1所述的方法，其中所述疾病是癌症。

3.权利要求2所述的方法，其中所述癌症先前未能响应于免疫检查点阻断治疗。

4.权利要求1所述的方法，其还包括施用有效量的与TP-CAF表达而TS-CAF不表达的蛋白质结合的抗体或抗体片段或嵌合抗原受体，或施用抗肿瘤有效量的表达CAR多肽的嵌合抗原受体(CAR)T细胞，所述CAR多肽从N端到C端包含抗原结合结构域；铰链结构域；跨膜结构域和胞内信号传导结构域，其中所述CAR多肽与TP-CAF表达而TS-CAF不表达的蛋白质结合。

5.权利要求2所述的方法，其中所述癌症是胰腺癌。

6.权利要求5所述的方法，其还被限定为抑制胰腺癌转移的方法。

7.权利要求5所述的方法，其还被限定为抑制胰腺癌生长的方法。

8.权利要求1所述的方法，其还包括施用至少第二抗癌治疗。

9.权利要求8所述的方法，其中所述第二抗癌治疗是化学治疗、免疫治疗、放射治疗、基因治疗、手术、激素治疗、抗血管生成治疗或细胞因子治疗。

10.组合物，其包含与TP-CAF表达而TS-CAF不表达的蛋白质结合的抗体或抗体片段或嵌合抗原受体。

11.权利要求10所述的组合物，其中所述抗体片段是重组scFv(单链可变片段)抗体、Fab片段、F(ab’)₂片段或Fv片段。

12.权利要求10所述的组合物，其中所述抗体是嵌合抗体或是双特异性抗体。

13.权利要求12所述的组合物，其中所述嵌合抗体是人源化抗体。

14.权利要求12所述的组合物，其中所述双特异性抗体与(1)TP-CAF表达而TS-CAF不表达的蛋白质和(2)CD3二者结合。

15.权利要求10至14中任一项所述的组合物，其中所述抗体或抗体片段与细胞毒性剂缀合。

16.权利要求10至14中任一项所述的组合物，其中所述抗体或抗体片段与诊断剂缀合。

17.杂交瘤或经改造细胞，其编码权利要求10至16中任一项所述的抗体或抗体片段。

18.药物制剂，其包含一种或更多种权利要求10至16中任一项所述的抗体或抗体片段或嵌合抗原受体。

19.治疗有此需要的患者的方法，所述方法包括施用有效量的与TP-CAF表达而TS-CAF不表达的蛋白质结合的抗体或抗体片段或嵌合抗原受体。

20.权利要求19所述的方法，其中与TP-CAF表达而TS-CAF不表达的蛋白质结合的所述抗体或抗体片段或嵌合抗原受体是权利要求10至16中任一项所述的抗体或抗体片段或嵌合抗原受体。

21.权利要求19所述的方法，其中所述患者患有癌症。

22.权利要求21所述的方法，其中所述癌症患者已被确定为包含FAP⁺CAF。