[发明专利]作为c-MET抑制剂的有机磷取代化合物及其治疗用途在审
| 申请号： | 201980091722.3 | 申请日： | 2019-12-14 |
| 公开（公告）号： | CN113412112A | 公开（公告）日： | 2021-09-17 |
| 发明（设计）人： | 张顿;彭继荣;迈克尔·尼古拉斯·格雷科;迈克尔·约翰·科斯坦佐;迈克尔·艾伦·格林 | 申请（专利权）人： | 贝达医药公司 |
| 主分类号： | A61K31/437 | 分类号： | A61K31/437;C07D471/04;C07F9/28 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 刘明海;胡彬 |
| 地址： | 美国特*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 作为 met 抑制剂 有机磷 取代 化合物 及其 治疗 用途 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中：
A是不存在(即直接的化学键)、亚芳基或杂亚芳基，各自任选地被一至四个独立地选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、羟基、C1-C6酰基、氰基、硝基和NRcRd的取代基取代；
L是不存在(即直接的化学键)、O、S、NR1、C(O)或C(RL)2，其中RL在每次出现时独立地为氢、卤素或C1-C4烷基；
Q是不存在(即直接的化学键)或C(RQ)2，其中RQ在每次出现时独立地为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
X和Y分别是C或N；
Z为CRZ或N，其中RZ为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
当X为C且Y为N时，则W为O、NR1、S或CR5R6；
当X为N时，则W为CR5R6，
R1是H或C1-C6烷基；
R2和R3各自独立地为烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环基、-OR4、-NR7R8或-OCH2(C＝O)OR9，其中所述烷基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基各自任选地被一到五个独立地选自由如下组成的组的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基、5-至10-元杂芳基、C3-C6环烷基、3-至10-元杂环基、卤素、氰基、硝基、-OR9、-SR9、-C(O)OR9、-C(O)R10、-NRaRb和-C(O)NRcRd；或者任选地，R2和R3与它们所连接的磷原子一起形成4至8元环，其任选地被1至5个独立地选自由如下组成的组的取代基取代：C1-C6烷基、C6-C10芳基、5-至10-元杂芳基、C3-C6环烷基、3-至10-元杂环基、卤素、氰基、硝基、-OR9,-SR9,-C(O)OR9,-C(O)R10,-NRaRb,-C(O)NRcRd和氧代；
R4在每次出现时独立地为氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基或芳基烷基，除了氢外各自任选地被取代；
R5和R6各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基；或R5和R6一起形成氧代(＝O)或与它们所连接的碳原子形成3-至6-元环，其任选地被1至5个独立地选自由如下组成的组的取代基取代：卤素、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基；
R7和R8独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基、5-至10-元杂芳基和5-至10-元杂环基；或者任选地，R7和R8与它们所连接的氮原子一起形成4-至6-元环，其中所述4-至6-元环可任选地包含一至五个独立地选自由如下组成的组的取代基：卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基和-OR9；
B是芳基、杂芳基、环烷基或杂环基，各自任选地被一到五个独立地选自由如下组成的组的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基、5-至10-元杂芳基、3-至10-元杂环基、CN、P(＝O)(R9)2、P(＝O)(OR9)2、-C(O)R10、-CO2R9、-OR9、-SR9、-NRaRb、-CONRaRb、-NR12C(O)R10、-NR12SO2R11、-NR12SO2NRaRb、-SO2R11和-SO2NRaRb；
R9在每次出现时独立地为氢、C1-C6烷基或C6-C10芳基；
R10在每次出现时独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基或5-至10-元杂芳基，除了氢外各自任选地被取代；
R11在每次出现时独立地选自由如下组成的组：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基和5-至10-元杂芳基，各自任选地被取代；
R12在每次出现时独立地为杂原子、C1-C6烷基或C3-C6环烷基；
其中，除非特别定义，环烷基和杂环基可以任选地稠合到芳环上并且可以任选地被一到五个独立地选自卤素、氰基、硝基、-OR13、-SR13、C1-C6烷基、C6-C10芳基、-NRaRb和-C(O)OR14的取代基取代；
其中，除非特别定义，任何所述芳基和杂芳基可以任选地被一到五个独立地选自卤素、氰基、硝基、-OR13、-SR13、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、-C(O)OR14、-NRaRb和-C(O)NcRd的取代基取代；
R13在每次出现时独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R14在每次出现时独立地为氢或C1-C6烷基；
Ra和Rb独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基、5-至10-元杂芳基和苄基；和
Rc和Rd独立地为氢或C1-C6烷基。
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