[发明专利]修饰的抗体在审
| 申请号： | 201980092335.1 | 申请日： | 2019-12-17 |
| 公开（公告）号： | CN113454118A | 公开（公告）日： | 2021-09-28 |
| 发明（设计）人： | 西蒙·约翰·戴维斯 | 申请（专利权）人： | 牛津大学科技创新有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K14/705;C07K16/00;C07K16/30 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 贺淑东;韦昌金 |
| 地址： | 英国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 修饰 抗体 | ||
1.一种抗体变体分子，其包含(i)Fc受体结合位点、(ii)抗原结合位点和(iii)位于(i)与(ii)之间的间隔区部分，其中所述间隔区部分用来增加(i)与(ii)之间的距离，并且与缺乏(iii)的抗体变体相比降低所述分子的激动活性。
2.根据权利要求1所述的抗体变体分子，其中所述间隔区部分增加所述分子的整体尺寸。
3.根据权利要求1或2所述的抗体变体分子，其中所述间隔区部分位于所述抗原结合位点与所述Fc受体结合位点之间的恒定域中。
4.根据权利要求1或2所述的抗体变体分子，其中所述间隔区部分位于所述抗体的铰链区中。
5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子，其中当所述抗体变体与其抗原结合时，由包含所述间隔区部分引起的所述抗体变体的尺寸增加使所述抗体变体的Fc受体结合位点远离膜。
6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子，其中所述间隔区部分是刚性间隔区部分。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子，其中所述间隔区部分是多肽序列。
8.根据权利要求7所述的抗体变体分子，其中所述多肽序列具有长持续长度。
9.根据权利要求7或8所述的抗体变体分子，其中所述多肽序列是或包含粘蛋白或粘蛋白样多肽序列。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的抗体变体分子，其中所述多肽间隔区部分的存在使所述抗体的总长度增加了约40个氨基酸。
11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子，其中所述间隔区部分使所述抗体的整体尺寸增加了至少
12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子，其中所述间隔区部分的存在使所述抗体变体相对于缺乏所述间隔区部分的相同抗体的激动活性降低了至少25％。
13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子，当与其抗原结合时，所述抗体变体分子在空间上被排除在紧密接触之外。
14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子，其中所述抗体变体是人或人源化抗体。
15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子，其中根据权利要求所述的抗体变体是人单克隆抗体。
16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子，其中所述抗体变体是拮抗剂。
17.根据权利要求16所述的抗体变体分子，其为检查点抑制剂，例如与选自下组的分子结合的检查点抑制剂：PD-1、CTLA-4、TIGIT、BTLA、PD-1H、TLT2和TIM-3。
18.一种或多种编码根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子的核酸分子。
19.一种核酸分子，其包含编码根据前述权利要求中任一项所述的抗体变体分子的重链多肽的序列。
20.一种产生根据权利要求1至17中任一项所述的抗体变体分子的方法，该方法包括在宿主细胞中表达根据权利要求18或19所述的核酸。
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