[发明专利]用于治疗和预防神经胶质瘤的药剂、脑肿瘤恶性程度标志物、脑肿瘤预后标志物、确定脑肿瘤恶性程度和预后的方法以及抑制肿瘤增殖的抗体

说明书

本发明的目的是提供用于治疗或预防神经胶质瘤的新型药剂，提供脑肿瘤恶性程度标志物和脑肿瘤预后标志物，以及提供用于确定脑肿瘤恶性程度的方法以及确定脑肿瘤患者预后的方法。根据本发明，提供的是包括HVEM抑制剂作为有效成分的用于治疗和预防神经胶质瘤的药剂；脑肿瘤恶性程度标志物和脑肿瘤预后标志物，各自包含HVEM蛋白或HVEM基因；以及用于确定脑肿瘤恶性程度的方法和用于确定脑肿瘤患者预后的方法，各自包括测量受试者生物样本中的HVEM表达量的步骤。

相关申请的交叉引用

本申请享有在先日本专利申请第2018-248465号(提交于：2018年12月28日)的优先权权益，其全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于治疗或预防神经胶质瘤的药剂。本发明还涉及脑肿瘤恶性程度标志物和脑肿瘤预后标志物，以及一种用于确定脑肿瘤恶性程度的方法和一种用于确定脑肿瘤预后的方法。本发明还涉及抑制肿瘤生长的抗体。

背景技术

日本原发性脑肿瘤的发生频率估计为约每年20,000人(2010年的患病率为每100,000人有130.8人)，且已知神经胶质瘤、脑膜瘤、垂体腺瘤、神经鞘瘤和颅咽管瘤被称为所谓的五种主要脑肿瘤。脑肿瘤一般通过外科肿瘤切除术治疗，但在恶性脑肿瘤的情况下，进行多学科治疗，其中抗癌药物、放射治疗等进一步与这种外科肿瘤切除术相结合。治疗效果取决于第一次手术能切除多少肿瘤，据报道，在恶性肿瘤的情况下，除非整个肿瘤的95％至98％或更多被切除，否则生命预后与只切除一半肿瘤时没有太大区别。此外，据称在脑肿瘤中，恶性脑肿瘤发展为恶性程度更高的脑肿瘤的概率很高。

多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme，下文有时称为“GBM”)是成人中最常见和最恶性形式的恶性脑肿瘤。尽管手术、放射治疗和化学治疗取得了进步，但胶质母细胞瘤患者的预后仍然很差，中位生存时间少于15个月。根据癌症基因组图谱(TheCancerGenome Atlas，TCGA)数据集鉴定的基因组畸变，胶质母细胞瘤被分类为原神经、神经、经典和间充质亚型。胶质母细胞瘤细胞的高度增殖特性是由于几种信号通路的变化，包括致癌基因和抑瘤基因。

骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein，以下简称“BMP”)是TGF-β超家族成员，据报道包括BMP-2、BMP-4和BMP-7的BMP亚家族成员可诱导分化、细胞周期停滞和胶质母细胞瘤细胞凋亡。迄今为止，在胶质母细胞瘤中鉴定的BMP靶标基因含有大量的细胞内信号分子(非专利文献1)。

参考文献列表

非专利文献

非专利文献1：Savary K et al.,Oncogene,32:5409-5420(2013)

发明内容