[发明专利]与人副流感病毒(PIV)的L蛋白相结合的单克隆抗体或其抗原结合部分；用于检测PIV病毒的方法和试剂盒

说明书

本发明提出了识别人副流感病毒(PIV)的L蛋白的单克隆抗体或其片段的产生，其中所述单克隆抗体或其片段包含重链可变区和轻链可变区。本发明还提供了诊断生物学样品中的PIV感染的方法，其使用以诊断试剂盒形式的所述单克隆抗体。

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发明描述

本发明提出了识别人副流感病毒(PIV)的L嵌合蛋白的单克隆抗体或其片段，其中所述单克隆抗体或其片段包含：轻链可变区，其中其CDR1(CDR_LC1)按照SEQ ID NO:1进行定义，其CDR2(CDR_LC2)由SEQ ID NO:2进行定义，并且其CDR3(CDR_LC3)相应于SEQ ID NO:3，和重链可变区，其中其CDR1(CDR_HC1)按照SEQ ID NO:4进行定义，其CDR2(CDR_HC2)相应于SEQ IDNO:5，并且其CDR3(CDR_HC3)相应于SEQ ID NO:6；或者轻链可变区，其中其CDR1(CDR_LC1)按照SEQ ID NO:7进行定义，其CDR2(CDR_LC2)由SEQ ID NO:8进行定义，并且其CDR3(CDR_LC3)相应于SEQ ID NO:9，和重链可变区，其中其CDR1(CDR_HC1)按照SEQ ID NO:10进行定义，其CDR2(CDR_HC2)相应于SEQ ID NO:11，并且其CDR3(CDR_HC3)相应于SEQ ID NO:12。其中所述抗体可以用作为检测抗体和/或捕获抗体。本发明还提供了诊断生物学样品中的PIV感染的方法，其使用所述单克隆抗体；以及用于检测PIV的诊断试剂盒，其包含至少一种根据上面所描述的针对PIV的单克隆抗体。

发明背景

人副流感病毒产生上呼吸道的传染性疾病，其表现为从普通感冒到肺炎的各种病情。喉气管支气管炎是最严重和常见的临床表现。

这种疾病是由副粘病毒类型的病毒产生的，并且很容易从人到人或者通过经由病人的咳嗽或喷嚏而排出的液滴或小颗粒进行传播，这使得其蔓延是快速的并且成为季节性疾病流行的一部分。

在美国，PIV是幼童中由呼吸系统疾病引起的住院的主要原因之一，占病例的2-17％，这意味着250,000次急诊室就诊和700,000次住院。在5岁以下的儿童中，1.2名儿童每年因该原因住院，而在6个月以下的儿童中这一比例更高(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5813689/)。

相对于其他呼吸道病毒而言，PIV具有更多变的影响，其对于3至10％的具有细支气管炎、肺炎和喉气管支气管炎病情的住院负有责任。与呼吸道合胞病毒(RSV)一样，PIV在生命的前六个月引起严重疾病。PIV感染在4至12岁达到其高峰(http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/264249/PMC2486968.pdf？sequence＝1isAllowed＝y)。

由PIV引起的感染可以通过使用直接检测方法(即通过直接在样品中检测抗体)或者通过允许测量IgM抗体的存在或IgG滴度的增加的血清学测试来进行诊断。也采用用细胞系的测定法来在临床实验室中分离PIV。

在分离细胞培养物中的病毒的情况下，这相应于一种特异性且灵敏的方法，然而它具有需要10-15天才能出结果的缺点，由于其缓慢，它是一种验证技术，而非初次诊断技术。在允许测量患者中IgM和IgG抗体的存在的血清学测试的情况下，这些是通用测试，其不允许特异性地测定PIV病毒感染，也不允许测定PIV的类型。存在4种类型的PIV，即1、2、3和4型，其中1和2型是通常以流行形式出现的类型。