[发明专利]一种缬沙坦化合物的精制方法

权利要求书

1.一种缬沙坦的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：将待精制缬沙坦溶于第一有机溶剂中，加入水和第一酸，或者加入预先配制好的第一酸的水溶液进行萃取，分离除去水相，保留有机相；所述第一有机溶剂选自：乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸丁酯、醋酸异丙酯、叔丁基醋酸酯中的一种或至少两种；所述第一酸选自无机酸和/或有机酸；所述无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸中的一种或至少两种；所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、草酸、柠檬酸中的一种或至少两种；

步骤2：向步骤1获得的有机相中加入水和碱性试剂，或者加入预先配制好的碱性试剂的水溶液，使缬沙坦成盐而转溶于水相，分离除去有机相，保留水相；

步骤3：向步骤2获得的水相中加入第二酸，进行酸化反应，使缬沙坦重新酸化析出，再加入第二有机溶剂，使析出的缬沙坦溶解于第二有机溶剂中，分离除去水相，保留有机相；所述第二酸选自无机酸和/或有机酸；所述无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸中的一种或至少两种；所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、草酸、柠檬酸中的一种或至少两种；所述第二有机溶剂选自：乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸丁酯、醋酸异丙酯、叔丁基醋酸酯中的一种或至少两种；

步骤4：将步骤3获得的有机相干燥处理后冷却结晶，过滤、真空干燥得到缬沙坦精制品。

2.根据权利要求1所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，所述第一有机溶剂选自甲基叔丁基醚或氯仿。

3.根据权利要求1或2所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，步骤1中所用第一有机溶剂的体积与待精制缬沙坦质量的比为(1～30)mL/g。

4.根据权利要求3所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，所述第一有机溶剂的体积与待精制缬沙坦质量的比为(3～10)mL/g。

5.根据权利要求1所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，所述第一酸为无机酸。

6.根据权利要求5所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，所述无机酸为盐酸。

7.根据权利要求1所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，步骤1中水相的pH范围为pH≤5。

8.根据权利要求7所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，所述水相的pH范围为pH＝1～3。

9.根据权利要求1所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，步骤1中所用水的体积与待精制缬沙坦质量的比为(1～50)mL/g。

10.根据权利要求9所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，所述水的体积与待精制缬沙坦质量的比为(5～10)mL/g。

11.根据权利要求1所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，步骤2中所用水的体积与待精制缬沙坦质量的比为(1～30)mL/g。

12.根据权利要求11所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，所述水的体积与待精制缬沙坦质量的比为为(5～10)mL/g。

13.根据权利要求1所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，步骤2中的碱性试剂选自无机碱、有机碱、强碱弱酸盐中的一种或至少两种。

14.根据权利要求13所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，所述无机碱选自碱金属的氢氧化物和/或氨水；所述有机碱选自苯乙胺、三乙胺、二乙胺、异丙胺中的一种或至少两种；所述强碱弱酸盐选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或至少两种。

15.根据权利要求14所述的缬沙坦的精制方法，其特征在于，所述碱金属的氢氧化物选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或至少两种。