[发明专利]通过体外单采血增加对检查点抑制剂的反应

权利要求书

1.一种增强向患有肿瘤的患者施用的免疫检查点抑制剂的功效的方法，所述方法包括：

识别患有肿瘤的患者；

向所述患者施用免疫检查点抑制剂以治疗所述肿瘤或改善所述肿瘤的影响；

体外去除抑制所述免疫检查点抑制剂的效力的免疫阻断因子，其量足以增强所述免疫检查点抑制剂在治疗或改善所述肿瘤的影响中的效力，其中所述体外去除在选自由以下项组成的组的时间下进行：在所述免疫检查点抑制剂的所述施用之前、同时和之后。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂的所述功效基于选自由以下项组成的组的终点：a)肿瘤消退；b)肿瘤稳定；c)肿瘤生长减少；d)转移的抑制；e)转移的稳定；f)转移性生长的减少；g)肿瘤和/或转移的包囊；h)与肿瘤抑制相关的细胞因子的增强；i)与肿瘤进展相关的细胞因子的减少；j)血管生成的抑制；k)肿瘤浸润淋巴细胞的增强；l)瘤内巨噬细胞从M2到M1表型的转换；m)肿瘤浸润树突细胞的增强；n)肿瘤浸润性杀伤T细胞的增强；o)肿瘤相关的T调节细胞的减少；以及p)肿瘤相关骨髓抑制细胞的减少。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述检查点抑制剂是能够抑制选自由以下项组成的组的分子的活性的药剂：PD-1,PD-L1,CTLA-4,PD-L2,LAG3,Tim3,2B4,A2aR,ID02,B7-H3,B7-H4,BTLA,CD2,CD20,CD27,CD28,CD30,CD33,CD40,CD52,CD70,CD112,CD137,CD160,CD226,CD276,DR3,OX-40,GAL9,GITR,ICOS,HVEM,IDO1,KIR,LAIR,LIGHT,MARCO,PS,SLAM,TIGIT,VISTA和VTCN1。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫阻断因子是可溶性TNF-α受体。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫阻断因子选自由以下项组成的组：a)可溶性HLA-G；b)可溶性MICA；c)白细胞介素-10；d)白细胞介素-20；e)VEGF；f可溶性IL-2受体；g)可溶性IL-15受体；h)白细胞介素-35以及i)可溶性干扰素γ受体。

6.根据权利要求4所述的方法，其中可溶性TNF-α受体的所述去除通过对TNF-α三聚体的亲和捕获来进行。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述检查点抑制剂经由选自由以下项组成的组的途径施用：静脉内、肌肉内、肠胃外、鼻内、肿瘤内、骨内、皮下、舌下、直肠内、鞘内、心室内、口服、眼内、局部、或经由吸入、纳米细胞和/或纳米气泡注射。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自由PD-1、PD-L1和CTLA-4组成的组。

9.根据权利要求8所述的方法，其中PD-1的抑制剂是选自由纳武单抗和帕博利珠单抗组成的组的抗PD-1抗体。

10.根据权利要求8所述的方法，其中PD-L1的抑制剂是选自由以下项组成的组的抗PD-L1抗体：BMS-936559、德瓦鲁单抗、阿特珠单抗、阿维单抗、MPDL3280A、MEDI4736、MSB0010718C和MDX1105-01。

11.根据权利要求8所述的方法，其中CTLA-4的抑制剂是选自由伊匹单抗和曲美木单抗组成的组的抗CTLA-4抗体。

12.根据权利要求4所述的方法，其中所述可溶性TNF-α受体的所述去除是使用体外亲和捕获底物进行的，所述体外亲和捕获底物包含选自由以下项组成的组的固定化TNF-α分子：TNF-α三聚体、天然TNF-α分子和TNF-α的突变形式，其中所述体外亲和捕获底物上的所述固定化TNF-α分子具有能够选择性结合到来自生物流体的可溶性TNFα受体的至少一个结合位点。