[发明专利]用于加压定量吸入器的不锈钢罐

权利要求书

1.意图用于用在加压定量吸入器中的药物气雾剂溶液制剂，所述制剂包含：

(a)格隆溴铵，其剂量范围为每次启动5-26μg；

(b)福莫特罗或其盐或溶剂化物，其剂量范围为每次启动1-25μg；

(c)HFA推进剂；

(d)共溶剂；

(e)无机酸；和任选的

(f)吸入皮质类固醇

所述制剂被包含在由不锈钢制成的气雾剂罐中。

2.根据权利要求1所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述格隆溴铵以每次启动6-25μg的量存在。

3.根据权利要求1或2所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述福莫特罗或其盐或溶剂化物以每次启动6-12μg的量存在。

4.根据前述权利要求中的任一项所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述HFA推进剂是HFA134a、HFA 227、HFA152a或其混合物。

5.根据前述权利要求中的任一项所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述共溶剂是(C1-C4)烷基醇。

6.根据权利要求5所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述共溶剂是乙醇，其浓度适合将所述活性成分完全溶解在所述制剂中。

7.根据权利要求6所述的药物气雾剂溶液制剂，其中基于所述制剂的总重量，乙醇是浓度为5-30％w/w的无水乙醇。

8.根据前述权利要求中的任一项所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述无机酸是药学上可接受的一元酸或多元酸。

9.根据权利要求8所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述无机酸是盐酸。

10.根据权利要求9所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述无机酸是在0.1-0.3μg/μl制剂范围内的量的1M盐酸。

11.根据前述权利要求中的任一项所述的药物气雾剂溶液制剂，其特征在于，当在加速条件下在25℃和60％相对湿度(RH)储存至少3个月时，相对于6μg/启动的理论富马酸福莫特罗含量，降解产物N-(3-溴)-[2-羟基-5-[1-羟基-2-[1-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基氨基]乙基]苯基]甲酰胺的量低于0.10％w/w。

12.根据前述权利要求中的任一项所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述福莫特罗盐是富马酸福莫特罗。

13.根据前述权利要求中的任一项所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述福莫特罗盐的溶剂化物形式是富马酸福莫特罗二水合物。

14.根据前述权利要求中的任一项所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述吸入皮质类固醇选自二丙酸倍氯米松、布地奈德或它的22R-差向异构体、环索奈德、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、布替可特、曲安奈德、曲安西龙、甲泼尼龙、泼尼松、氯替泼诺和罗氟奈德。

15.根据权利要求14所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述吸入皮质类固醇是二丙酸倍氯米松。

16.根据权利要求15所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述二丙酸倍氯米松以在每次启动50-250μg范围内的量存在。

17.根据权利要求16所述的药物气雾剂溶液制剂，其中所述二丙酸倍氯米松以每次启动100或200μg的量存在。

18.根据前述权利要求中的任一项所述的药物气雾剂溶液制剂，其中相对于6μg/启动的理论富马酸福莫特罗含量，所述福莫特罗降解产物总体水平低于10％w/w，且相对于其初始含量，富马酸福莫特罗的残余水平高于90％w/w。