[发明专利]癌症免疫疗法中的ASC斑点

说明书

本发明涉及ASC(含有CARD的凋亡相关斑点样蛋白)斑点在癌症免疫疗法中的用途。本发明还涉及含有由ASC蛋白形成的ASC斑点载体和肿瘤抗原的组合物，其用于治疗癌细胞和肿瘤。

技术领域

本发明涉及ASC斑点在癌症治疗中的用途，以及包含ASC斑点载体的组合物，特别是ASC斑点和肿瘤抗原的组合物。

背景技术

根据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)，癌症是全球主要的死亡原因；在2018年导致估计的960万例死亡。同一年的新病例数目已上升至1800万，其中肺癌是最频繁诊断的癌症类型，随后为乳腺癌。

当今，癌症治疗选项包括手术、放射疗法、化学疗法、靶向药物疗法、骨髓移植、激素疗法和免疫疗法。如本领域众所周知的，这些治疗方法中的大多数具有严重的副作用，并且仍然不能有效地治愈所有癌症类型，如根据死亡率显而易见的。免疫疗法是相对安全的，因为它使用机体自身的防御机制来对抗癌症。

传统的癌症治疗方法基于通过化学制品(化学疗法)、放射来攻击癌症的原理或通过肿瘤的手术切除。化学疗法是用作主要或次要治疗的非常常见的方法。它攻击快速生长的细胞，其包括癌细胞以及正常细胞如骨髓细胞。因此，作为主要副作用，化学疗法抑制患者的免疫系统。另一方面，免疫疗法帮助机体自身的免疫系统攻击癌细胞，并且使得可以有效治疗多重癌症类型。与化学疗法不同，免疫疗法改善整体免疫系统功能。

免疫系统是器官、组织、细胞和蛋白质的网络。免疫系统的主要功能是保护机体免受入侵者如细菌、病毒、真菌或任何其它异物的影响。由于关于癌症机制的研究，多年来已知癌细胞也被免疫系统识别。然而，由于它们衍生自机体自身的细胞，因此防御机制很难将癌细胞鉴定为异物。

另一个重要方面是，为了使免疫系统成功保护机体免受入侵者或异常细胞的影响，它需要足够的时间来识别此类异物，产生必要的防御机制并破坏它们。考虑到癌细胞是快速生长的且非常复杂，机体的防御细胞通常在完成其对癌细胞的功能之前关闭。因此，已公认的是免疫系统需要帮助才能保护机体免受快速生长癌细胞的影响。

免疫疗法是相对新的治疗方法，具有许多未知因素。首先，免疫系统在癌症中的作用尚未完全阐明。其次，涉及这种天然防御机制的蛋白质对环境变化高度敏感，且容易丧失其功能。这对开发新的治疗选项以及对患者使用这些治疗均为挑战性的。

最近的免疫学和肿瘤生物学研究为理解免疫系统和肿瘤细胞之间的相互作用提供了新的见解。许多研究已确立了T细胞介导抗肿瘤免疫的重要性。致癌过程导致肿瘤细胞的抗原表达变化，其可以被宿主T细胞识别(Dermime，S.，A. Armstrong，R. E. Hawkins和P. L. Stern，“Cancer vaccines and immunotherapy，British medical bulletin，第62卷，第1期，第149-162页，2002)。

目前，免疫检查点抑制剂、改造的T细胞、单克隆抗体和癌症疫苗通常用作针对多种癌症类型的免疫疗法(Kamta，J.，M. Chaar，A. Ande，D. A. Altomare和S. Ait-Oudhia，“Advancing cancer therapy with present and emerging immuno-oncologyapproaches，Frontiers in oncology，第7卷，第64页，2017)。