[发明专利]温敏填充剂组合物

说明书

本发明提供一种温敏填充剂组合物，所述温敏填充剂组合物包括在使用时加水能形成温敏凝胶的温敏混合粉体，所述温敏混合粉体通过以下方法制备：将注入体内时能刺激胶原生成的聚合物微球分散在温敏凝胶中，所述温敏凝胶在环境温度低于34℃时为液体而在34～37℃时为凝胶态，其中所述聚合物微球和温敏凝胶的用量比为60mg：0.25～6mL，优选60mg：2mL；以及对分散有聚合物微球的温敏凝胶进行冷冻干燥得到所述混合粉体。相对单独注入聚合物微球的情况或单独使用凝胶注射剂的情况，不但可以借助温敏凝胶立即产生填充作用，而且后续可以不断产生持续的自体填充作用。

技术领域

本发明涉及一种用于皮肤再生/填充的注射用温敏填充剂组合物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，随着整形美容产业的发展，整形美容的产品正在不断地增加，进而使得整形美容的方式也在不断地升级，由以前的主要以手术为主，正在不断地转变为以无创的注射填充剂为主。因此，注射用的填充剂产品正在不断地发展。

目前市场上真皮填充剂根据是否能被身体吸收分为以下三大类：1、快速可吸收的真皮填充剂，主要包括透明质酸及其衍生物类、胶原等；2、缓慢可吸收的真皮填充剂，主要包括左旋聚乳酸(PLLA)等；3、不可吸收的真皮填充剂，主要包括聚甲基丙烯酸甲脂(PMMA)等。

胶原蛋白是应用历史最长的充填美容材料，主要缘自于牛胶原，其主要特点是立竿见影，作用迅速。其作用机理仅是增加组织量。使作用部位的高度发生改变，从而起到整形美容效果。但遗憾的是胶原在注入人体后，三个月几乎完全被吸收，其整形美容的作用也就此消失，且有发生过敏反应的可能性。透明质酸是近几年开始应用的注射整形美容材料，其整形美容作用机理与胶原蛋白相似，优质的透明质酸可在体内保存3～6个月，在这点比胶原蛋白有改善，但持续时间仍较短且注射时透明质酸的疼痛感较明显。聚丙烯酰胺和聚甲基丙烯酸甲脂不被降解吸收，长期残留在体内，这些缺点限制了它的使用。

近期左旋聚乳酸作为整形美容的充填材料备受市场关注。由于它在体内缓慢降解成无毒无害的二氧化碳和水排出体外，不会对人体造成不可逆伤害，因此具有良好的生物相容性。而且这种材料可以刺激人体自体组织的再生，促进胶原蛋白的分泌，达到自体填充的效果。根据左旋聚乳酸分子量的大小决定效果的长短，目前使用左旋聚乳酸产品(Sculptra)效果可长达2～3年。然而，由于左旋聚乳酸注射后不会产生立即的美容效果，需要等到体内自身胶原产生后才有效果。

中国专利CN10425870A公开了一种注射用聚乳酸微球和交联透明质酸混合凝胶及其制备方法。然而由于聚乳酸长期和交联透明质酸混合凝胶处于混合状态，即、聚乳酸长期处于水中，聚乳酸在保存过程中就会逐步水解从而影响治疗效果，同时在制备凝胶时需要高温灭菌进一步破坏聚乳酸微球的稳定性和治疗效果。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种用于皮肤再生/填充的注射用温敏填充剂组合物及其制备方法和应用。

本发明第一方面提供一种温敏填充剂组合物，所述温敏填充剂组合物包括在使用时加水能形成温敏凝胶的温敏混合粉体，所述温敏混合粉体通过以下方法制备：将注入体内时能刺激胶原生成的聚合物微球分散在温敏凝胶中，所述温敏凝胶在环境温度低于34℃时为液体而在34～37℃时为凝胶态，其中所述聚合物微球和温敏凝胶的用量比为60mg：0.25～6mL，优选60mg：2mL；以及对分散有聚合物微球的温敏凝胶进行冷冻干燥得到所述混合粉体。