[发明专利]一种达托霉素的检测方法

说明书

本发明公开了一种达托霉素的检测方法，属于药物检测分析技术领域，该检测方法采用超高效液相色谱法进行检测，具体公开了检测的色谱条件。本发明提供的达托霉素的检测方法，可有效检测出待测样品中达托霉素及其有关物质，并能进行定量，该方法对主成分及各杂质分离度良好，脱尾因子低，拥有低检测周期，低检测成本，高灵敏度，高准确度，高精密度，线性水平好，专属性强，耐用性好等优点，且由于其周期短、成本低且检测准确的特性，可广泛的在生产企业、检测中心中推广使用，有助于实现达托霉素的质量控制，制备得到高纯度、高品质的达托霉素。

技术领域

本发明属于药物检测分析技术领域，具体涉及一种达托霉素的检测方法。

背景技术

达托霉素是玫瑰孢链霉菌发酵产物脂肽类化合物A21978C的N-癸酰基衍生物，含有13个氨基酸，其中10个氨基酸形成环十脂肽，另外3个氨基酸与癸酰基相连形成侧链，是继万古霉素之后第二代糖肽类抗生素药。目前为止，达托霉素含量与有关物质的检测未见药典收载方法，达托霉素质量控制中的杂质严重影响产品质量，因此创建一种可以检测达托霉素含量与有关物质的方法非常重要，关于达托霉素含量与有关物质的检测方法的文献报道较少，

目前所使用的方法主要有两种。第一种是达托霉素高效液相色谱检测法，该方法通使用安捷伦Agilent 1260高效液相色谱仪，Phenomenex TB-Sil柱C84.6×250mm(5μm)为色谱柱，磷酸二氢铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B，在1.0ml/mim的流速、223nm检测波长、30℃柱温的条件下进行检测。但是上述检测方法在检测达托霉素时检验时间较长，一针需要60min，资源消耗量大，一针需要消耗60ml流动相，不利于企业高效、节能的方针。第二种是东南大学附属中大医院医学部与中国药科大学医学补联合发布的达托霉素血浆浓度UPLC-MS/MS法测定，该方法通使用Nexera X2液相色谱仪-API140000质谱联用仪，Phenomenex Kinetex XB-C18(50mm×2.1mm，1.7μm)为色谱柱，含0.1％甲酸水溶液-乙腈为流动相在0.4ml/mim的流速、223nm检测波长、45℃柱温的条件下进行检测。上述方法用于检测达托霉素含量，但未能对达托霉素的有关物质进行检测，检验所用到的液相色谱质谱联用仪在有机物分析市场中属于高端仪器，仪器价格以及后期维护成本昂贵，对操作人员的专业素质要求相对较高，在医药企业中LC/MS还处于发展阶段，应用还不够普遍。

超高效液相色谱仪相较高效色谱仪更加精密，价格也更加昂贵，目前尚未见达托霉素超高效液相检测方法可借鉴。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：提供一种检测周期短，检测成本低、专属性强、准确度高、精密度高、耐用性好、简单实用的检测方法，该方法既能对达托霉素主份进行定量，又能准确的检测出达托霉素的有关物质。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种达托霉素的检测方法，采用超高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：

色谱柱：2.1×150mm，1.7μm的RP18；

流动相A：无水硫酸钠溶液-乙腈(74:26)；

流动相B：无水硫酸钠溶液-乙腈(50:50)；

流速：0.2ml/mim；

检测波长：223nm；

柱温：30℃；

样品盘温度：5℃。