[发明专利]千日红水提物在制备治疗小鼠急性肝损伤药物中的应用

说明书

本发明涉及千日红水提物在制备治疗小鼠急性肝损伤药物中的应用，属于医药领域。本发明所述的千日红水提物为千日红粉末用纯净水浸泡24h，重复三次，浓缩后烘干得到的粗提物粉末。本发明首次通过药理实验结果表明：千日红水提物能够明显改善由对乙酰氨基酚(APAP)刺激诱导的急性肝损伤。根据动物实验结果表明，千日红水提物显著降低急性肝损伤小鼠血清中AST和ALT的水平，以及肝脏组织中MPO水平，并且其明显减少肝脏炎性细胞浸润，减轻肝脏中央静脉充血。本发明的千日红水提物治疗急性肝损伤的疗效确切、效果显著、副作用低，对开发新药有着重要意义，也有广阔的医疗应用前景。

技术领域

本发明涉及千日红水提物在制备治疗小鼠急性肝损伤药物中的应用，属于医药领域。

背景技术

肝脏是人类与动物最重要的器官之一，它担任着代谢与解毒两大重要的功能。肝脏作为最重要的解毒器官，是许多药物、外源性化学物质的重要靶点。肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果,是多种严重肝脏疾病的发生、发展及最终走向肝功能衰竭的始动环节和共同途径,其中化学性肝损伤、免疫性肝损伤和物理性肝损伤等各种肝损伤为我国目前严重的多发常见病。肝损伤的发病机制十分复杂,是多因素、多层面、多靶点上共同作用的结果,主要由药物、酒精、生物、病毒、环境等因素造成。各种有害因素所致的肝损伤可以表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化和肝癌等。我国是肝病流行比较严重的国家,全世界每年有100余万患者死于肝病,其中1/3在中国。

急性肝损伤是一种由多种因素引起肝细胞大面积坏死或凋亡、肝细胞脂肪变性、炎症反应、氧化应激以及肝功能损害的严重疾病。急性肝损伤主要分为病理性和化学性肝损伤，临床上引起急性肝损伤发生的因素众多，其中主要包括：病毒感染、药物毒性、食物发霉或酒精等。在药物中毒引起的急性肝损伤中，由对乙酰氨基酚(Acetaminophen，APAP)导致的急性肝损伤占其主导地位。在治疗剂量下，APAP大部分被二磷酸尿核苷(UDP)葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)和硫酸基转移酶(SULT)等II期代谢酶代谢成无毒化合物，随尿液排出。只有很小一部分以不变的方式排泄在尿液中。其余约5-9％APAP由细胞色素P450酶(CYPs)代谢，主要由CYP2E1转化为高反应性的中间代谢物N-乙酰苯亚胺基醌(NAPQI)。一般来说，NAPQI通过与谷胱甘肽(GSH)结合而迅速解毒。然而，当APAP过量时会导致II期代谢酶饱和，产生过量的NAPQI会使谷胱甘肽消耗殆尽，从而剩下的NAPQI则会与细胞膜分子发生反应，尤其与线粒体蛋白中巯基的共价结合，进而导致线粒体氧化应激和功能障碍，最终引起肝细胞坏死。

髓过氧化物酶(MPO)是由巨噬细胞分泌的含血红素辅基的一种酶，它催化底物过氧化氢和氯离子生成次氯酸(HOCI)，参与炎症反应的氧化吸收过程。巨噬细胞通过诱导MPO基因表达增加，激活MPO的活性。MPO还具有消耗NO而诱导血管内皮细胞功能不全的作用。炎性因子MPO升高引起的免疫损伤可能参与肝肺综合征(HPS)的形成。

在兽医临床上，由于抗生素的大量使用或滥用，导致细菌耐药性产生。因此，当畜禽在受到病菌感染时，就不得不加大抗生素类药物的治疗剂量，甚至加大剂量后也不能起到良好的治疗效果。一方面，大剂量的抗生素的使用会引起动物机体多种毒性作用，尤其是肝毒性。另一方面，这些化学药物的过度使用，会增加食品中药物残留，引起食品安全问题，进而威胁人类健康。因此，在兽医临床上，寻求一种保肝药与抗生素协同用药，提高抗生素药效，降低其药量，并提高肝脏的解毒能力，从而减少抗生素在食品中的残留，这对预防药物性导致的肝损伤具有十分重要的意义。