[发明专利]1-氮杂螺[5.5]十一烷-3-酮类及1-氮杂螺[5.5]十一烷-3-醇类化合物

说明书

本发明属于医药技术领域，尤其涉及1‑氮杂螺[5.5]十一烷‑3‑酮类及1‑氮杂螺[5.5]十一烷‑3‑醇类化合物及其制备方法与用途。所述的1‑氮杂螺[5.5]十一烷‑3‑酮类及1‑氮杂螺[5.5]十一烷‑3‑醇类化合物，其通式如I、II所示：。本发明首次合成六元螺环结构，得到一种更具抗肿瘤效果的全新化合物，药理研究显示本发明化合物对人结肠癌HCT‑116细胞有一定的抑制活性。1‑氮杂螺[5.5]十一烷‑3‑酮类及1‑氮杂螺[5.5]十一烷‑3‑醇类化合物的制备方法简单可行，收率较好，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一类具有抗肿瘤活性的特定化学结构的化合物，尤其涉及1-氮杂螺[5.5]十一烷-3-酮类及1-氮杂螺[5.5]十一烷-3-醇类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤严重危害人类健康，其发病率和死亡率不断上升，其特征在于人体内异常细胞的不受控制的分裂和扩散。因此，有效的新型抗癌药物的合成是现代药物化学最重要的目标之一。现阶段，临床上治疗癌症的主要方式多采用化学药物治疗。目前抗肿瘤药物虽然有一定的疗效，但也存在着耐药性、选择作用差、毒副作用大等问题。因此，国内外众多研究者试图从天然植物中寻找开发有效抗肿瘤的新药。发明人依据天然植物-刺桐碱设计全新的抗肿瘤化合物，优化六元环结构，以期得到一种更具抗肿瘤效果的全新化合物，现有技术中并未见到相关结构的报道。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种1-氮杂螺[5.5]十一烷-3-酮类及1-氮杂螺[5.5]十一烷-3-醇类化合物及其制备方法，此类化合物具有良好抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种1-氮杂螺[5.5]十一烷-3-酮类及1-氮杂螺[5.5]十一烷-3-醇类化合物，其结构通式Ⅰ及结构通式Ⅱ为具体如下：

其中：

R₁基团取代为2位、3位、或4位单取代的氟原子、甲基、氯原子、甲氧基、溴原子、羟基、氰基或氢原子；

R₂基团取代为2位、3位、或4位单取代的氟原子、甲基、氯原子、甲氧基、溴原子、羟基、氰基或氢原子。

进一步地，所述的通式I及通式Ⅱ表示的化合物、异构体及其药学上可接受的盐、水合物或前药，选择下述任意一种。

2'-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2'，3'-二氢4'H螺[环己烷-1,1'-异喹啉]-4'-酮(A1)；

2'-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2'，3'-二氢4'H螺[环己烷-1,1'-异喹啉]-4'-酮(A2)；

2'-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2'，3'-二氢4'H螺[环己烷-1,1'-异喹啉]-4'-酮(A3)；

2'-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2'，3'-二氢4'H螺[环己烷-1,1'-异喹啉]-4'-酮(A4)；

2'-((1-(邻甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2'，3'-二氢4'H螺[环己烷-1,1'-异喹啉]-4'-酮(A5)；

2'-((1-(间甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2'，3'-二氢4'H螺[环己烷-1,1'-异喹啉]-4'-酮(A6)；

2'-((1-(对甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-2'，3'-二氢4'H螺[环己烷-1,1'-异喹啉]-4'-酮(A7)；